CAR-T нәрсә ул (Химерик антиген рецепторы Т-күзәнәк)?
Башта, кешенең иммун системасына күз салыйк.
Иммун системасы күзәнәкләр, тукымалар һәм организмны саклау өчен бергә эшләүче органнар челтәреннән тора.Катнашкан мөһим күзәнәкләрнең берсе - ак кан күзәнәкләре, лейкоцитлар дип тә атала, алар ике төп төргә керәләр, алар авыру китерүче организмнарны яки матдәләрне эзләү һәм юк итү өчен берләшәләр.
Лейкоцитларның ике төп төре:
Ag фагоцитлар, һөҗүм итүче организмнарны чәйнәүче күзәнәкләр
Ø лимфоцитлар, организмга элекке басып алучыларны искә төшерергә һәм танырга һәм организмны юкка чыгарырга булышучы күзәнәкләр
Төрле күзәнәкләр фагоцитлар булып санала.Иң еш очрый торган нейтрофил, ул беренче чиратта бактерияләр белән көрәшә.Әгәр дә табиблар бактерия инфекциясе турында борчылалар икән, алар кан анализы ясарга мөмкин, пациентның инфекция аркасында нейтрофиллар саны артуын.Башка төр фагоцитларның үз эшләре бар, организм билгеле бер басып алучыга тиешенчә җавап бирә.
Лимфоцитларның ике төре - В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары.Лимфоцитлар сөяк чылбырыннан башланып, анда калалар һәм В күзәнәкләренә җитәләр, яисә алар Тимус бизенә китәләр, алар Т күзәнәкләренә җитәләр.В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары аерым функцияләргә ия: В лимфоцитлары организмның хәрби разведка системасына охшаш, максатларын эзлиләр һәм аларга ябу өчен саклану җибәрәләр.Т күзәнәкләре солдатларга охшаган, разведка системасы билгеләгән басып алучыларны юк итә.
Иммун системасы күзәнәкләр, тукымалар һәм организмны саклау өчен бергә эшләүче органнар челтәреннән тора.Катнашкан мөһим күзәнәкләрнең берсе - ак кан күзәнәкләре, лейкоцитлар дип тә атала, алар ике төп төргә керәләр, алар авыру китерүче организмнарны яки матдәләрне эзләү һәм юк итү өчен берләшәләр.
Лейкоцитларның ике төп төре:
Ag фагоцитлар, һөҗүм итүче организмнарны чәйнәүче күзәнәкләр
Ø лимфоцитлар, организмга элекке басып алучыларны искә төшерергә һәм танырга һәм организмны юкка чыгарырга булышучы күзәнәкләр
Төрле күзәнәкләр фагоцитлар булып санала.Иң еш очрый торган нейтрофил, ул беренче чиратта бактерияләр белән көрәшә.Әгәр дә табиблар бактерия инфекциясе турында борчылалар икән, алар кан анализы ясарга мөмкин, пациентның инфекция аркасында нейтрофиллар саны артуын.Башка төр фагоцитларның үз эшләре бар, организм билгеле бер басып алучыга тиешенчә җавап бирә.
Лимфоцитларның ике төре - В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары.Лимфоцитлар сөяк чылбырыннан башланып, анда калалар һәм В күзәнәкләренә җитәләр, яисә алар Тимус бизенә китәләр, алар Т күзәнәкләренә җитәләр.В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары аерым функцияләргә ия: В лимфоцитлары организмның хәрби разведка системасына охшаш, максатларын эзлиләр һәм аларга ябу өчен саклану җибәрәләр.Т күзәнәкләре солдатларга охшаган, разведка системасы билгеләгән басып алучыларны юк итә.
Химерик антиген рецепторы (CAR) T күзәнәк технологиясе: кәрәзле иммунотерапия (ACI).Пациентның Т күзәнәкләре CARны генетик реконструкция технологиясе аша белдерәләр, бу эффектор T күзәнәкләрен гадәти иммун күзәнәкләренә караганда максатчан, үлемгә китерүче һәм дәвамлы итә, һәм шешнең җирле иммуносупрессив микроэнергиясен җиңә һәм иммун толерантлыгын боза ала.Бу билгеле бер иммун күзәнәк шешкә каршы терапия.
КАРТ принцибы - пациентның үз иммун Т күзәнәкләренең "нормаль версиясен" чыгару һәм ген инженериясен дәвам итү, "химерик антиген рецепторы (CAR)" зур антиперсоннель коралының шеш максатларына витрода җыелу, аннары үзгәртелгәннәрне кую. Т күзәнәкләре пациент тәненә кире кайталар, яңа үзгәртелгән күзәнәк рецепторлары радар системасын урнаштырырга охшаш, ул T күзәнәкләрен рак күзәнәкләрен табарга һәм юкка чыгарырга ярдәм итә ала.
BPIH-та CART өстенлеге
Күзәнә күзәнәк сигнал домены структурасындагы аермалар аркасында CAR дүрт буынны үстерде.Соңгы буын CART кулланабыз.
1стбуын: күзәнәк эчендәге сигнал компоненты гына булган һәм шешне тыю эффекты начар булган.
2ndбуын: Беренче буын нигезендә ко-стимуллаштыручы молекула өстәлде, һәм Т күзәнәкләренең шешләрне үтерү сәләте яхшырды.
3rdбуын: CARның икенче буынына нигезләнеп, Т күзәнәкләренең шеш таралышын тыю һәм апоптозны көчәйтү сәләте сизелерлек яхшырды.
4thбуын: CAR-T күзәнәкләре шеш күзәнәкләрен чистартуда катнаша ала, NFAT агымдагы транскрипция факторын активлаштырып, CAR максатлы антигенны таныганнан соң интерлеукин-12 җибәрү өчен.
Дәвалау процедурасы
1) Ак кан күзәнәкләрен изоляцияләү: Пациентның Т күзәнәкләре периферия каныннан изоляцияләнгән;
2) Т күзәнәкләрен активлаштыру: Т күзәнәкләрен активлаштыру өчен антителалар белән капланган магнит мишәрләр (ясалма дендрит күзәнәкләре) кулланыла;
Трансфекция: Т күзәнәкләре генетик яктан CARны витрода күрсәтү өчен эшләнгән.
3) көчәйтү: Генетик үзгәртелгән Т күзәнәкләре витрода көчәйтелә.
4) Химиотерапия: пациент T күзәнәк рефузиясе алдыннан химиотерапия белән алдан дәвалана;
5) Кабат инфузия: Генетик үзгәртелгән Т күзәнәкләре пациентка кире кайталар.
Уңай яклары:
1)CAR T күзәнәкләре бик максатчан һәм антиген үзенчәлеге булган шеш күзәнәкләрен үтерә ала.
2)CAR-T күзәнәк терапиясе азрак вакыт таләп итә.CAR T культурасы өчен кыска вакыт таләп итә, чөнки ул бер үк дәвалау эффекты астында азрак күзәнәкләр таләп итә.Витро культурасы циклын 2 атнага кыскартырга мөмкин, бу көтү вакытын күбесенчә кыскартты.
3)CAR пептид антигеннарын гына түгел, шикәр һәм липид антигеннарын да таный ала, шеш антигенләренең максат диапазонын киңәйтә.CAR T терапиясе шулай ук шеш күзәнәкләренең протеин антигенләре белән чикләнми.CAR T шеш күзәнәкләренең шикәр һәм липидлы протеин булмаган антигеннарын куллана ала, антигеннарны күп үлчәмдә ачыклау өчен.
4)CAR-T билгеле киң - спектр репродуктивлыгына ия.Кайбер сайтлар EGFR кебек күп шеш күзәнәкләрендә чагылыш тапканга, бу антиген өчен CAR гены төзелгәннән соң киң кулланылырга мөмкин.
5)CAR T күзәнәкләренең иммун хәтер функциясе бар һәм организмда озак яши ала.Бу шеш кабатланмасын өчен зур клиник әһәмияткә ия.