Бездә яман шеш авыруы - прогнозы начар булган дөньяда иң үлемле шешләрнең берсе.Шуңа күрә, ашказаны асты асты яман шеш авыруы булган пациентларны ачыклау һәм бу пациентларның прогнозын яхшырту өчен төгәл фаразлау моделе кирәк.
Без онкологик геном атласы (TCGA) ашказан асты аденокарциномы (PAAD) RNAseq мәгълүматларын UCSC Xena мәгълүмат базасыннан алдык, корреляцион анализ аша иммун белән бәйле lncRNAs (irlncRNAs) ачыкладык, һәм TCGA белән ашказаны асты асты аденокарцином тукымалары арасындагы аерманы ачыкладык.DEirlncRNA) TCGAдан һәм ашказаны асты тукымасының генотип тукымасы экспрессиясеннән (GTEx).Алга таба прогнозик имза модельләрен төзү өчен бертөрле һәм лассо регрессия анализлары ясалды.Аннары без кәкре астындагы мәйданны исәпләдек һәм югары һәм түбән куркынычлы ашказаны асты асты аденокарциномы булган пациентларны ачыклау өчен оптималь бәяне билгеләдек.Клиник характеристикаларны, иммун күзәнәкләренең инфилтрациясен, иммуносупрессив микроэнергетика, һәм югары һәм түбән ашказаны асты асты яман шеш авыруларында химиотерапия каршылыгын чагыштыру.
Без 20 DEirlncRNA парын ачыкладык һәм оптималь кисемтә бәясе буенча пациентларны төркемләдек.Без прогнозик имза моделенең PAAD авырулары прогнозын прогнозлауда зур күрсәткечләргә ия булуын күрсәттек.ROC сызыгы AUC - 1 еллык фараз өчен 0,905, 2 еллык фараз өчен 0.942, 3 еллык фараз өчен 0.966.Riskгары куркынычлы пациентларның исән калу дәрәҗәсе түбәнрәк, клиник характеристикалары начаррак.Без шулай ук бик куркыныч пациентларның иммуносупрессияләнгәннәрен һәм иммунотерапиягә каршы торуларын күрсәтә алдык.Паклитаксель, сорафениб, эрлотиниб кебек антиканцер препаратларын исәпләү фаразлау коралларына нигезләнеп бәяләү PAAD авыр хәвефле пациентлар өчен урынлы булырга мөмкин.
Гомумән алганда, безнең тикшерү парлы irlncRNA нигезендә яңа прогнозик риск моделен булдырды, бу ашказаны асты асты яман шеш авыруларында перспектив прогноз бәясен күрсәтте.Безнең прогноз риск моделе PAAD авыруларын дифференциацияләргә булыша ала, алар дәвалау өчен яраклы.
Бездә яман шеш - биш ел исән калу дәрәҗәсе һәм югары дәрәҗәдәге яман шеш.Диагноз куйган вакытта пациентларның күбесе алдынгы этапта.COVID-19 эпидемиясе шартларында, табиблар һәм шәфкать туташлары ашказаны асты асты яман шеш авыруларын дәвалаганда бик зур басым ясыйлар, һәм дәвалау карарларын кабул иткәндә пациентларның гаиләләре дә күп басымга дучар булалар [1, 2].Неоаджувант терапиясе, хирургик резекция, нурланыш терапиясе, химиотерапия, максатчан молекуляр терапия һәм иммун тикшерү ингибиторы кебек DOADларны дәвалауда зур уңышларга ирешсәләр дә, диагноз куйганнан соң пациентларның якынча 9% исән кала [3 ].], 4].Бездә ашказаны асты аденокарциномының башлангыч симптомнары атипик булмаганга, пациентларга гадәттә алдынгы этапта метастаз диагнозы куела [5].Шуңа күрә, бирелгән пациент өчен индивидуальләштерелгән комплекслы дәвалау барлык дәвалау вариантларының өстенлекләрен һәм кимчелекләрен үлчәргә тиеш, исән калуны озайту өчен генә түгел, тормыш сыйфатын яхшырту өчен дә [6].Шуңа күрә, пациентның прогнозын төгәл бәяләү өчен эффектив фаразлау моделе кирәк [7].Шулай итеп, PAAD авырулары белән яшәү һәм яшәү сыйфатын баланслау өчен тиешле дәвалау сайланырга мөмкин.
PAAD-ның начар прогнозы, нигездә, химиотерапия препаратларына каршы тору белән бәйле.Соңгы елларда иммун тикшерү пункты ингибиторы каты шешләрне дәвалауда киң кулланылды [8].Ләкин, ашказаны асты асты яман шешендә ICI куллану бик сирәк уңышлы була [9].Шуңа күрә, ICI терапиясеннән файдалана алган пациентларны ачыклау мөһим.
Озын кодсыз РНК (lncRNA) - транскрипцияләр> 200 нуклеотидлы кодсыз РНК төре.LncRNAлар киң таралган һәм кеше транскриптомының якынча 80% тәшкил итә [10].Зур эш органы күрсәтте, lncRNA нигезендәге прогноз модельләре пациент прогнозын эффектив алдан әйтә ала [11, 12].Мәсәлән, күкрәк рагында прогнозик имзалар тудыру өчен 18 автофаг белән бәйле lncRNA ачыкланган [13].Глиоманың прогнозик үзенчәлекләрен булдыру өчен тагын алты иммун белән бәйле lncRNA кулланылды [14].
Без асты асты яман шешендә, кайбер тикшеренүләр пациент прогнозын фаразлау өчен lncRNA нигезендә имзалар булдырдылар.3-lncRNA имзасы ашказаны асты асты аденокарциномасында барлыкка килгән, ROC кәкресе (AUC) мәйданы бары тик 0,742 һәм гомуми исән калу (ОС) 3 ел [15].Моннан тыш, lncRNA экспрессия кыйммәтләре төрле геномнар, төрле мәгълүмат форматлары, төрле пациентлар арасында төрле, һәм фаразлау моделенең эше тотрыксыз.Шуңа күрә без роман модельләштерү алгоритмын кулланабыз, парлаштыру һәм кабатлау, иммунитет белән бәйле lncRNA (irlncRNA) имзаларын төгәлрәк һәм тотрыклы фаразлау моделе булдыру өчен кулланабыз [8].
UCSC XENA мәгълүмат базасыннан (https://xenabrowser.net/datapages/) нормальләштерелгән RNAseq мәгълүматлары (FPKM) һәм клиник ашказаны асты бизе рагы TCGA һәм генотип тукымалар экспрессиясе (GTEx) мәгълүматлары алынган.GTF файллары Ensembl мәгълүмат базасыннан алынган (http://asia.ensembl.org) һәм RNAseq'тан lncRNA экспресс профильләрен чыгару өчен кулланылды.Иммунитет белән бәйле геннарны ImmPort базасыннан (http://www.immport.org) йөкләдек һәм корреляцион анализ ярдәмендә иммунитет белән бәйле lncRNAларны (irlncRNAs) ачыкладык (p <0,001, r> 0.4).TCGA-PAAD когортында (| logFC |> 1 һәм FDR) GEPIA2 мәгълүмат базасыннан алынган (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) дифференциаль рәвештә күрсәтелгән irlncRNAларны (DEirlncRNAs) ачыклау. ) <0.05).
Бу ысул моңа кадәр хәбәр ителгән иде [8].Аерым алганда, без парланган lncRNA A һәм lncRNA B алыштыру өчен X төзибез, lncRNA A экспрессия кыйммәте lncRNA B экспрессия кыйммәтеннән югарырак булганда, X 1 итеп билгеләнә, югыйсә X 0 итеп билгеләнә. Шуңа күрә без ала алабыз матрица 0 яки - 1. Матрицаның вертикаль күчәре һәр үрнәкне күрсәтә, һәм горизонталь күчәр һәр DEirlncRNA парын 0 яки 1 кыйммәте белән күрсәтә.
Прогнозлы DEirlncRNA парларын экранда карау өчен Лассо регрессиясеннән соң бертөрле регрессия анализы кулланылды.Лассо регрессия анализы 1000 тапкыр кабатланган 10 тапкыр кросс-валидация кулланды (p <0.05), бер йөгерүдә 1000 очраклы стимул.Eachәрбер DEirlncRNA парының ешлыгы 1000 циклда 100 тапкыр артканда, прогнозик риск моделе төзү өчен DEirlncRNA парлары сайланды.Аннары без AUC сызыгын PAAD пациентларын югары һәм түбән риск төркемнәренә классификацияләү өчен оптималь кисемтә табу өчен кулландык.Modelәр модельнең AUC кыйммәте дә исәпләнде һәм сызык итеп планлаштырылды.Әгәр дә сызык максималь AUC кыйммәтен күрсәтүче иң югары ноктага җитсә, исәпләү процессы туктый һәм модель иң яхшы кандидат булып санала.1-, 3- һәм 5 еллык ROC кәкре модельләре төзелде.Прогнозик риск моделенең мөстәкыйль фаразлау эшләрен тикшерү өчен бертөрле һәм күптөрле регрессия анализлары кулланылды.
Иммун күзәнәкләренең инфилтрация темпларын өйрәнү өчен җиде корал кулланыгыз, алар арасында XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, CIBERSORT.Иммун күзәнәк инфилтрация мәгълүматлары TIMER2 мәгълүмат базасыннан күчерелде (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Төзелгән модельнең югары һәм түбән куркыныч төркемнәре арасында иммун-үтеп керүче күзәнәкләр эчтәлегенең аермасы Wilcoxon имзаланган дәрәҗәдәге тест ярдәмендә анализланды, нәтиҗәләр квадрат графикта күрсәтелде.Spearman корреляцион анализ риск балллары белән иммун-үтеп керүче күзәнәкләр арасындагы бәйләнешне анализлау өчен башкарылды.Нәтиҗә ясалган корреляция коэффициенты лолипоп рәвешендә күрсәтелә.Мөһимлек бусагасы p <0.05 итеп куелган.Процедура R ggplot2 пакеты ярдәмендә башкарылды.Иммун күзәнәкнең инфилтрация тизлеге белән бәйле модель һәм ген экспрессия дәрәҗәләре арасындагы бәйләнешне тикшерү өчен, без ggstatsplot пакетын һәм скрипка сюжетын визуализацияләдек.
Без ашказаны асты асты яман шешен дәвалау ысулларын бәяләү өчен, без TCGA-PAAD когортында еш кулланыла торган химиотерапия препаратларының IC50 санадык.Highгары һәм түбән хәвефле төркемнәр арасындагы ярты ингибитор концентрациясендәге аермалар Wilcoxon имзаланган дәрәҗәдәге тест ярдәмендә чагыштырылды, һәм нәтиҗәләр pRRophetic һәм ggplot2 ярдәмендә барлыкка килгән бокслар булып күрсәтелә. Барлык ысуллар да тиешле күрсәтмәләргә һәм нормаларга туры килә.
Тикшеренүебезнең эш процессы 1 нче рәсемдә күрсәтелгән. LncRNAлар һәм иммунитет белән бәйле геннар арасындагы корреляцион анализ кулланып, без p <0.01 һәм r> 0.4 белән 724 irlncRNA сайладык.Алга таба GEPIA2 дифференциаль рәвештә күрсәтелгән lncRNAларны анализладык (рәсем 2A).Барлыгы 223 irlncRNA ашказаны асты асты аденокарсиномасы һәм ашказаны асты асты тукымасы арасында дифференциаль рәвештә күрсәтелде (| logFC |> 1, FDR <0.05), DEirlncRNAs.
Прогнозлы риск модельләрен төзү.А) Дифференциаль рәвештә күрсәтелгән lncRNA вулкан сюжеты.Б) 20 DEirlncRNA пар өчен лассо коэффициентларын тарату.(C) LASSO коэффициентын бүлүнең өлешчә ихтималлыгы.(D) 20 DEirlncRNA парына бертөрле регрессия анализын күрсәтүче урман участогы.
Алга таба 223 DEirlncRNA-ны парлап 0 яки 1 матрица төзедек.Барлыгы 13,687 DEirlncRNA пар ачыкланган.Бертөрле һәм лассо регрессия анализыннан соң, 20 DEirlncRNA парлары, ниһаять, прогнозик риск моделен төзү өчен сынадылар (2Б-Д рәсем).Лассо һәм күп регрессия анализы нәтиҗәләренә нигезләнеп, без TCGA-PAAD когортындагы һәр пациент өчен риск баллын исәпләдек (таблица 1).Лассо регрессия анализы нәтиҗәләренә нигезләнеп, без TCGA-PAAD когортындагы һәр пациент өчен риск баллын исәпләдек.ROC сызыгы AUC 1 еллык риск моделен фаразлау өчен 0,905, 2 еллык фаразлау өчен 0.942, 3 еллык фаразлау өчен 0.966 иде (3A-B рәсем).Без оптималь кисемтә бәясен 3,105 куйдык, TCGA-PAAD когорт пациентларын югары һәм түбән риск төркемнәренә бүлдек, һәм һәр пациент өчен исән калу нәтиҗәләрен һәм риск баллларын таратуны планлаштырдык (3C-E рәсем).Каплан-Мейер анализы күрсәткәнчә, PAAD пациентларының куркыныч төркемдә яшәве аз риск төркемендәге пациентларныкыннан шактый түбән булган (p <0,001) (3F рәсем).
Прогнозик риск модельләренең дөреслеге.А) Прогнозик риск моделенең ROC.(B) 1-, 2-, һәм 3 еллык ROC прогнозик риск модельләре.(C) Прогнозик риск моделе.Оптималь кисү ноктасын күрсәтә.(DE) Исән калу статусын бүлү (D) һәм риск баллары (E).(F) Каплан-Мейер югары һәм түбән риск төркемнәрендәге PAAD пациентларына анализ.
Алга таба без клиник характеристика буенча риск баллларының аермаларын бәяләдек.Стрип сюжеты (рәсем 4A) клиник характеристикалар һәм риск баллары арасындагы гомуми бәйләнешне күрсәтә.Аерым алганда, олы пациентларның куркыныч баллары зуррак булган (4Б рәсем).Моннан тыш, II этаптагы пациентларның I этаптагы пациентларга караганда куркыныч баллары зуррак булган (Рәсем 4C).PAAD пациентларында шеш дәрәҗәсенә килгәндә, 3 класс пациентларының 1 һәм 2 классларга караганда куркыныч баллары зуррак булган (4D рәсем).Алга таба без бертөрле һәм күптөрле регрессия анализларын ясадык һәм риск баллының (p <0,001) һәм яшьнең (p = 0.045) PAAD авыруларында мөстәкыйль прогноз факторлары булуын күрсәттек (5A-B рәсем).ROC сызыгы күрсәтте, PAAD авырулары 1-, 2-, һәм 3 ел яшәвен фаразлаганда, риск балл башка клиник характеристикалардан өстен иде (5C-E рәсем).
Прогнозик риск модельләренең клиник үзенчәлекләре.Гистограмма (А) (B) яшь, (C) шеш этапы, (D) шеш дәрәҗәсе, риск баллы, һәм TCGA-PAAD когортындагы пациентларның җенесен күрсәтә.** р <0.01
Прогнозик риск модельләренә мөстәкыйль фаразлау анализы.(AB) Бердәм (А) һәм күп функцияле (В) регрессия анализы прогнозик риск модельләренә һәм клиник үзенчәлекләргә.(CE) 1-, 2-, һәм 3 еллык ROC прогнозик риск модельләре һәм клиник үзенчәлекләр өчен
Шуңа күрә без вакыт белән риск баллары арасындагы бәйләнешне тикшердек.PAAD пациентларында риск баллының CD8 + T күзәнәкләре һәм NK күзәнәкләре белән капма-каршы корреляцияләнүен ачыкладык (рәсем 6A), бу куркыныч төркемдә иммун функциянең кысылганын күрсәтә.Без шулай ук югары һәм түбән куркыныч төркемнәр арасында иммун күзәнәк инфилтрациясенең аермасын бәяләдек һәм шул ук нәтиҗәләрне таптык (7 нче рәсем).CDгары куркыныч төркемдә CD8 + T күзәнәкләренең һәм NK күзәнәкләренең аз керүе булган.Соңгы елларда иммун тикшерү пункты ингибиторы (ICI) каты шешләрне дәвалауда киң кулланылды.Ләкин, ашказаны асты асты яман шешендә ICI куллану бик сирәк уңышлы булды.Шуңа күрә, без югары һәм түбән куркыныч төркемнәрдә иммун тикшерү пункты геннарының чагылышын бәяләдек.Без CTLA-4 һәм CD161 (KLRB1) аз рисклы төркемдә чиктән тыш кысылганнарын ачыкладык (рәсем 6B-G), бу аз куркыныч төркемдәге PAAD пациентларының ICIга сизгер булырга мөмкинлеген күрсәтә.
Прогнозик риск моделенә һәм иммун күзәнәк инфиллирасына корреляцион анализ.А) Прогнозик риск моделе белән иммун күзәнәк инфиллирациясе арасындагы бәйләнеш.(BG) highгары һәм түбән риск төркемнәрендә ген экспрессиясен күрсәтә.(HK) IC50 югары һәм түбән риск төркемнәрендәге антиканцер препаратлары өчен кыйммәтләр.* p <0.05, ** p <0.01, ns = мөһим түгел
Алга таба без TCGA-PAAD когортында риск баллары һәм гомуми химиотерапия агентлары арасындагы ассоциацияне бәяләдек.Без ашказаны асты асты яман шешендә еш кулланыла торган антиканцер препаратларын эзләдек һәм аларның IC50 кыйммәтендәге югары һәм түбән куркыныч төркемнәр арасындагы аермаларны анализладык.Нәтиҗә күрсәткәнчә, AZD.2281 (олапариб) IC50 кыйммәте куркыныч төркемдә югарырак булган, бу куркыныч төркемдәге PAAD пациентларының AZD.2281 дәвалауга каршы тора алуын күрсәтә (6Х рәсем).Моннан тыш, паклитаксель, сорафениб һәм эрлотинибның IC50 кыйммәтләре куркыныч төркемдә түбән иде (6I-K рәсем).Алга таба без куркыныч группада IC50 кыйммәте булган 34 антиканцер препаратын һәм куркыныч төркемдә түбән IC50 кыйммәте булган 34 антиканцер препаратын ачыкладык (таблица 2).
LncRNAs, mRNAs, miRNAs киң таралган һәм рак үсешендә мөһим роль уйный дип инкарь итеп булмый.Ракның берничә төрендә гомумән исән калуны фаразлауда mRNA яки miRNAның мөһим ролен раслаучы дәлилләр бар..Ичшиксез, күп прогнозик риск модельләре дә lncRNAларга нигезләнгән.Мәсәлән, Луо һ.б.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, LINC01094 компьютер таралуда һәм метастазда төп роль уйный, һәм LINC01094ның югары чагылышы ашказаны асты асты яман шеш авыруларының начар яшәвен күрсәтә [16].Лин һәм башкалар тәкъдим иткән тикшеренү.Тикшеренүләр күрсәткәнчә, lncRNA FLVCR1-AS1 дегрегуляциясе ашказаны асты асты яман шеш авыруларында начар прогноз белән бәйле.Ләкин, иммунитет белән бәйле lncRNA-лар яман шеш авыруларының гомуми исәнлеген фаразлау ягыннан чагыштырмача аз сөйләшәләр.Күптән түгел рак авыруларының исән калуларын фаразлау һәм шуның белән дәвалау ысулларын көйләү өчен прогнозик риск модельләрен төзүгә зур эш бирелде [18, 19, 20].Рак инициативасында, прогрессиядә, химиотерапия кебек дәвалауларда иммун инфилтрларның мөһим ролен тану арта.Күпсанлы тикшеренүләр цитотоксик химиотерапиягә реакциядә шешкә үтеп керүче иммун күзәнәкләренең мөһим роль уйнавын раслады [21, 22, 23].Шешнең иммун микроэнергиясе шеш пациентларының исән калуында мөһим фактор булып тора [24, 25].Иммунотерапия, аеруча ICI терапиясе, каты шешләрне дәвалауда киң кулланыла [26].Иммун белән бәйле геннар прогнозик риск модельләрен төзү өчен киң кулланыла.Мәсәлән, Су һ.б.Иммун белән бәйле прогнозик куркыныч моделе, аналык яман шеш авырулары прогнозын фаразлау өчен, протеин кодлау геннарына нигезләнгән [27].LncRNA кебек кодсыз геннар да прогнозик риск модельләрен төзү өчен яраклы [28, 29, 30].Луо һәм башкалар дүрт иммун белән бәйле lncRNA-ны сынадылар һәм servikal яман шеш авыруы өчен фаразлаучы модель төзеделәр [31].Хан һ.б.Барлыгы 32 дифференциаль рәвештә күрсәтелгән транскрипция ачыкланды, һәм шуның нигезендә бөер трансплантациясеннән соң биопси белән расланган кискен кире кагуны фаразлау өчен бик тәкъдим ителгән корал буларак тәкъдим ителгән 5 мөһим транскрипцияле фаразлау моделе булдырылды [32].
Бу модельләрнең күбесе протеин кодлау геннары яки кодсыз геннар ген экспрессия дәрәҗәсенә нигезләнгән.Ләкин, бер үк ген төрле геномнарда, мәгълүмат форматларында һәм төрле пациентларда төрле белдерү кыйммәтләренә ия булырга мөмкин, бу фаразлаучы модельләрдә тотрыксыз бәяләргә китерә.Бу тикшеренүдә без төгәл белдерү кыйммәтләреннән бәйсез ике пар lncRNA белән акыллы модель төзедек.
Бу тикшеренүдә без irlncRNAны беренче тапкыр иммунитет белән бәйле геннар белән корреляцион анализ аша ачыкладык.223 DEirlncRNA-ны дифференциаль рәвештә күрсәтелгән lncRNA белән гибридизация белән тикшердек.Икенчедән, без бастырылган DEirlncRNA парлаштыру ысулы нигезендә 0-яки-1 матрица төзедек [31].Аннары без прогнозлы DEirlncRNA парларын ачыклау һәм куркынычсызлык моделен төзү өчен бертөрле һәм лассо регрессия анализлары ясадык.Алга таба без PAAD авыруларында риск баллары һәм клиник характеристикалар арасындагы ассоциацияне анализладык.Без ачыкладык, безнең прогноз риск моделе, PAAD пациентларында мөстәкыйль прогнозик фактор буларак, югары класслы пациентларны түбән класслы пациентлардан, югары класслы пациентларны түбән сыйныф пациентларыннан эффектив аера ала.Моннан тыш, прогноз риск моделенең ROC кәкресенең AUC кыйммәтләре 1 еллык фараз өчен 0,905, 2 еллык фараз өчен 0.942, 3 еллык фараз өчен 0.966 иде.
Тикшерүчеләр хәбәр иткәнчә, CD8 + T күзәнәкләренә инфилтрацияләнгән пациентлар ICI дәвалауга сизгеррәк булганнар [33].Tитотоксик күзәнәкләр, CD56 NK күзәнәкләре, NK күзәнәкләре һәм CD8 + T күзәнәкләренең шеш иммун микроэнергетикасында үсүе шешне басучы эффект сәбәпләренең берсе булырга мөмкин [34].Элеккеге тикшеренүләр күрсәткәнчә, шешкә үтеп керүче CD4 (+) T һәм CD8 (+) T югары дәрәҗә озаграк яшәү белән бәйле булган [35].Начар CD8 T күзәнәкләренә инфилтрация, аз неоантиген йөге, һәм бик зур иммуносупрессив шеш микроэнергетикасы ICI терапиясенә җавап булмауга китерә [36].Без риск баллының CD8 + T күзәнәкләре һәм NK күзәнәкләре белән тискәре корреляцияләнүен ачыкладык, бу күрсәткечләре зур булган пациентларның ICI дәвалау өчен яраксыз булырга мөмкинлеген һәм начаррак прогноз булуын күрсәтә.
CD161 - табигый киллер (NK) күзәнәкләренең билгесе.CD8 + CD161 + CAR-трансдуктив T күзәнәкләре HER2 + ашказаны асты асты каналының аденокарцином ксенограф модельләрендә виво антитумор эффективлыгында арадашлашалар [37].Иммун тикшерү пункты ингибиторы цитотоксик Т лимфоцит белән бәйле протеин 4 (CTLA-4) һәм программаланган күзәнәк үлем протеины 1 (PD-1) / программаланган күзәнәк үлем лиганы 1 (PD-L1) юлларын максат итә һәм күп өлкәләрдә зур потенциалга ия.CTLA-4 һәм CD161 (KLRB1) чагылышы куркыныч төркемнәрдә түбәнрәк, бу шулай ук куркыныч баллары булган пациентларның ICI дәвалау хокукына ия булмауларын күрсәтә.[38]
Riskгары куркынычлы пациентлар өчен яраклы дәвалау вариантларын табу өчен, без төрле антикаторга каршы препаратларны анализладык һәм PAAD авырулары өчен киң кулланыла торган паклитаксель, сорафениб һәм эрлотиниб PAAD авырулары өчен яраклы булырга мөмкинлеген ачыкладык.[33].Чжан һәм башкалар ачыклаганча, ДНК зарарлы юлында мутацияләр простат яман шеш авыруларында начар прогнозга китерергә мөмкин.Бездә яман шеш авыруы Олапариб дәвам итә (POLO) күрсәткәнчә, ашказаны асты асты аденокарциномы һәм BRCA1 / 2 мутациясе булган пациентларда платина нигезендәге химиотерапиядән соң плацебо белән чагыштырганда, олапариб белән озакка сузылган исән калу.Бу пациентларның бу төркемендә дәвалау нәтиҗәләре сизелерлек яхшырачак дигән оптимизм тәэмин итә.Бу тикшеренүдә, AZD.2281 (олапариб) IC50 кыйммәте куркыныч төркемдә югарырак иде, бу куркыныч төркемдәге PAAD пациентларының AZD.2281 белән дәвалануга чыдам булырга мөмкинлеген күрсәтә.
Бу тикшеренүдә фаразлау модельләре яхшы фаразлау нәтиҗәләрен бирә, ләкин алар аналитик фаразларга нигезләнгән.Бу нәтиҗәләрне клиник мәгълүматлар белән ничек расларга кирәк - мөһим сорау.Эндоскопик нечкә энә аспирациясе УЗИ (EUS-FNA) 85% сизгерлеге һәм 98% спецификасы булган каты һәм экстрапанкреатик ашказаны асты асты лезонияләрен диагностикалауның алыштыргысыз ысулына әйләнде [41].EUS нечкә энә биопси (EUS-FNB) энәләренең барлыкка килүе, нигездә, югары диагностик төгәллек, гистологик структураны саклаучы үрнәкләр алу, шулай итеп билгеле диагностикалар өчен мөһим булган иммун тукымалар тудыру кебек, ФНАдан өстенлекле өстенлекләргә нигезләнә.махсус буяу [42].Әдәбиятны системалы тикшерү FNB энәләренең (аеруча 22G) ашказаны асты асты массаларыннан тукымалар җыюда иң югары эффективлыкны күрсәтүен раслады [43].Клиник яктан, бик аз пациентлар гына радикаль операциягә хокуклы, һәм күпчелек пациентларның башлангыч диагнозы вакытында эшләп булмый торган шешләр бар.Клиник практикада пациентларның бик аз өлеше радикаль операция өчен яраклы, чөнки күпчелек пациентларның башлангыч диагнозы вакытында эшләп булмый торган шешләр бар.EUS-FNB һәм башка ысуллар белән патологик раслаудан соң, химиотерапия кебек стандартлаштырылган хирургик булмаган дәвалау сайлана.Соңгы тикшеренү программасы - ретроспектив анализ ярдәмендә хирургия һәм нонсургия кортларында бу тикшерүнең прогнозик моделен сынау.
Гомумән алганда, безнең тикшерү парлы irlncRNA нигезендә яңа прогнозик риск моделен булдырды, бу ашказаны асты асты яман шеш авыруларында перспектив прогноз бәясен күрсәтте.Безнең прогноз риск моделе PAAD авыруларын дифференциацияләргә булыша ала, алар дәвалау өчен яраклы.
Агымдагы өйрәнүдә кулланылган һәм анализланган мәгълүматлар тиешле сорау буенча тиешле автордан бар.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. COVID-19 пандемиясе вакытында тискәре эмоцияләрне эмоциональ көйләүдә үз-үзеңнең эффективлыкның арадашчы роле: кроссекцион тикшеренү.Int J психик сәламәтлек шәфкать туташлары [журнал мәкаләсе].2021 06/01/2021; 30 (3): 759–71.
Су Вен, Гонг X, Чяо X, Чжан Л, Чэнг Дж, Донг Дж һ.б.Реанимация бүлекчәләрендә карар кабул итүдә гаилә әгъзаларының карашлары: системалы күзәтү.INT J NURS STUD [журнал мәкаләсе;карау].2023 01/01/2023; 137: 104391.
Винсент А, Герман Дж, Шулич Р, Хрубан РХ, Гоггинс М. Бездә ашказаны асты яман шеш авыруы.Ланцет.[Журнал мәкаләсе;тикшеренү ярдәме, NIH, экстремураль;тикшеренү ярдәме, АКШтан читтә хөкүмәт;карау].2011 08/13/2011; 378 (9791): 607–20.
Ilic M, Ilic I. Бездә яман шеш авыруы эпидемиологиясе.Бөтендөнья гастроэнтерология журналы.[Журнал мәкаләсе, күзәтү].2016 11/28/2016; 22 (44): 9694–705.
Лю X, Чен Б, Чен Дж, Кояш С. Бездә ашказаны асты асты яман шеш авыруларында яшәүне фаразлау өчен яңа tp53 белән бәйле номограмма.BMC онкологиясе [журнал мәкаләсе].2021 31-03-2021; 21 (1): 335.
Сянь X, Чжу X, Чен Й, Хуанг В, Сян В. Химиотерапия алган колоректаль яман шеш авыруларында рак белән бәйле арыганлыкка чишелешкә юнәлтелгән терапиянең эффекты: рандиаль контроль сынау.Рак шәфкать туташы.[Журнал мәкаләсе;ранальләштерелгән контроль сынау;тикшеренү Америка Кушма Штатларыннан читтә хөкүмәт тарафыннан хуплана].2022 05/01/2022; 45 (3): E663–73.
Чжан Чэн, Чжэн Вен, Лу Й, Шан Л, Сю Донг, Пан Й һ.б.Операциядән соң карсиноембрион антиген (CEA) дәрәҗәсе гадәти операция алдыннан CEA дәрәҗәсе булган пациентларда колоректаль яман шеш резекциясеннән соң нәтиҗәләрне фаразлый.Тәрҗемә яман шешен тикшерү үзәге.[Журнал мәкаләсе].2020 01.01.2020; 9 (1): 111–8.
Хонг Вен, Лянг Ли, Гу Yu, iи Зи, Чи Хуа, Янг X һ.б.Иммун белән бәйле lncRNAлар яңа имзалар ясыйлар һәм кеше гепатоселяр карсиномасының иммун пейзажын фаразлыйлар.Мол Тер Нуклеин кислоталары [Журнал мәкаләсе].2020 2020-12-04; 22: 937 - 47.
Тоффи Р.Ж., Чжу Й.Энн ашказаны-эчәк хирургы [Журнал мәкаләсе;карау].2018 07/01/2018; 2 (4): 274–81.
Халл Р, Мбита З, Дламини З. Озын кодсыз РНКлар (LncRNAs), вируслы шеш геномикасы һәм аерылу вакыйгалары: терапевтик нәтиҗәләр.AM J CANCER RES [журнал мәкаләсе;карау].2021 01/20/2021; 11 (3): 866–83.
Ван Дж, Чен П, Чжан Й, Динг Дж, Янг Й, Ли Х. 11-Эндометрия яман шеш авыруы прогнозы белән бәйле lncRNA имзаларын ачыклау.Фән казанышлары [журнал мәкаләсе].2021 2021-01-01; 104 (1): 311977089.
Angзян С, Рен Н, Лю С, Лу З, Сю А, inин С һ.б.Папилярия күзәнәк бөер күзәнәк карсиномасында РНК бәйләүче протеин прогнозик геннарына һәм наркотикларга кандидатларга комплекслы анализ.преген.[Журнал мәкаләсе].2021 01/20/2021; 12: 627508.
Li X, Chen J, Q Q, Huang X, Liu Z, Wang X һ.б.Автофаг белән бәйле озын кодсыз РНК характеристикалары күкрәк яман шешен фаразлый.преген.[Журнал мәкаләсе].2021 01/20/2021; 12: 569318.
Чжоу М, Чжан З, Чжао X, Бао С, Ченг Л, Кояш Дж. Иммун белән бәйле алты lncRNA имзасы глиобластома мультиморфасында прогнозны яхшырта.MOL нейробиология.[Журнал мәкаләсе].2018 01.05.2018; 55 (5): 3684–97.
Ву В, Ван С, Фей Дж, Бао Й, Ванг X, З җыры һ.б.Tri-lncRNA романы ашказаны асты асты яман шеш авыруларының исән калуларын фаразлый.ОНКОЛ вәкилләре.[Журнал мәкаләсе].2018 12/01/2018; 40 (6): 3427–37.
Луо С, Лин К, Ху С, Чжу X, Чжу Дж, Чжу З.Мол терапевтикасы - Нуклеин кислоталары.2021; 26: 523–35.
Лин Дж, Чжай X, Зо С, Сю З, Чжан Дж, angзян Л һ.б.LncRNA FLVCR1-AS1 һәм KLF10 арасында уңай җавап PTEN / AKT юлы аша ашказаны асты асты яман шешенең үсешен тоткарлый ала.J EXP клиник яман шеш.2021; 40 (1).
Чжоу X, Лю X, Зенг X, Ву Д, Лю Л. Гепатоселяр карсиномасында гомумән исән калуны фаразлаучы унөч генны ачыклау.Biosci Rep [журнал мәкаләсе].2021 04/09/2021.
Пост вакыты: 22-2023 сентябрь