CAR-T нәрсә ул (Химерик антиген рецепторы Т-күзәнәк)?
Башта, кешенең иммун системасына күз салыйк.
Иммун системасы күзәнәкләр, тукымалар һәм бергә эшләүче органнар челтәреннән торатәнне саклагыз.Катнашкан мөһим күзәнәкләрнең берсе - лейкоцитлар дип аталган ак кан күзәнәкләре,авырулар китерүче организмнарны эзләү һәм юк итү өчен берләшкән ике төп төргә керәләрматдәләр.
Лейкоцитларның ике төп төре:
Фагоцитлар, һөҗүм итүче организмнарны чәйнәүче күзәнәкләр.
Лимфоцитлар, организмга элеккеге басып алучыларны искә төшерергә һәм танырга мөмкинлек бирә торган күзәнәкләртән аларны юк итә.
Төрле күзәнәкләр фагоцитлар булып санала.Иң еш очрый торган төр - нейтрофил,беренче чиратта бактерияләр белән көрәшә.Әгәр табиблар бактерия инфекциясе турында борчылсалар, заказ бирергә мөмкинпациентның инфекция аркасында нейтрофиллар саны артуын тикшерү өчен кан анализы.
Башка төр фагоцитларның организмның тиешенчә җавап бирүен тикшерү өчен үз эше барбилгеле бер басып алучыга.
Лимфоцитларның ике төре - В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары.Лимфоцитлар башланасөяк чылбырында, яисә анда калыгыз, В күзәнәкләренә өлгерегез, яисә алар тимуска китәләрбез, Т күзәнәкләренә җиткән урында.В лимфоцитлары һәм Т лимфоцитлары аерымфункцияләре: В лимфоцитлары организмның хәрби разведка системасына охшаш, аларны эзлимаксатлар һәм аларга ябу өчен оборона җибәрү.Т күзәнәкләре солдатларга охшаган, юк итәразведка системасы билгеләгән басып алучылар.
Химерик антиген рецепторы (CAR) T күзәнәк технологиясе: кабул итүче кәрәзле төриммунотерапия (ACI).Пациентның Т күзәнәкләре генетик реконструкция аша CARны белдерәләрэффектор T күзәнәкләрен ясаучы технология, максатчан, үлемгә китерүче һәм дәвамлыгадәти иммун күзәнәкләр, һәм җирле иммуносупрессив микроэнергияне җиңә алашеш һәм иммун толерантлыкны бозу.Бу билгеле бер иммун күзәнәк шешкә каршы терапия.
КАРТ принцибы - пациентның үз иммун Т күзәнәкләренең "нормаль версиясен" чыгаруһәм ген инженериясен дәвам итегез, зур шешнең махсус максатлары өчен витрода җыелыгызантиперсонель коралы "химерик антиген рецепторы (CAR)", аннары үзгәртелгән Т күзәнәкләрен куяпациент тәненә кире, яңа үзгәртелгән күзәнәк рецепторлары радар системасын урнаштырган кебек булыр,Т күзәнәкләренә рак күзәнәкләрен табарга һәм юкка чыгарырга ярдәм итә ала.
BPIH-та CART өстенлеге
Күзәнә күзәнәк сигнал домены структурасындагы аермалар аркасында CAR дүрт эшләдебуыннар.Соңгы буын CART кулланабыз.
1stбуын: күзәнәк эчендәге сигнал компоненты һәм шешнең ингибиясе бар идеэффект начар иде.
2ndбуын: Беренче буын нигезендә ко-стимуллаштыручы молекула өстәлде, һәмТ күзәнәкләренең шешләрне үтерү сәләте яхшырды.
3rdбуын: CARның икенче буынына нигезләнеп, Т күзәнәкләренең шешне тыю сәләтетаралу һәм апоптозны пропагандалау сизелерлек яхшырды.
4thбуын: CAR-T күзәнәкләре шеш күзәнәкләрен чистартуда катнаша алаCARдан соң интерлеукин-12 җибәрү өчен NFAT аскы транскрипция факторын активлаштырумаксатлы антигенны таный.
| Буын | Стимуляция Фактор | Feзенчәлек |
| 1st | CD3ζ | Аерым T күзәнәкләрен активлаштыру, цитотоксик Т күзәнәк, ләкин организм эчендә таралу һәм исән калу мөмкин түгел. |
| 2nd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 | Костимулятор өстәгез, күзәнәкнең токсиклылыгын яхшыртыгыз, таралу мөмкинлеге чикләнгән. |
| 3rd | CD3ζ + CD28 / 4-1BB / OX40 + CD134 / CD137 | 2 костимулятор өстәгез, яхшыртыгызтаралу сәләте һәм агулану. |
| 4th | Icideз-үзенә кул салу гены / Amored CAR-T (12IL) CAR-T бар | Suicideз-үзеңә кул салу генын, иммун факторны һәм башка төгәл контроль чараларын күрсәт. |
Дәвалау процедурасы
1) Ак кан күзәнәкләрен изоляцияләү: Пациентның Т күзәнәкләре периферия каныннан изоляцияләнгән.
2) Т күзәнәкләрен активлаштыру: антителалар белән капланган магнит мишәрләр (ясалма дендрит күзәнәкләре)Т күзәнәкләрен активлаштыру өчен кулланыла.
3) Трансфекция: Т күзәнәкләре генетик яктан CARны витрода күрсәтү өчен эшләнгән.
4) көчәйтү: Генетик үзгәртелгән Т күзәнәкләре витрода көчәйтелә.
5) Химиотерапия: пациент T күзәнәк рефузиясе алдыннан химиотерапия белән алдан дәвалана.
6) Кабат инфузия: Генетик үзгәртелгән Т күзәнәкләре пациентка кире кайталар.
Күрсәтмәләр
CAR-T өчен күрсәтмәләр
Сулыш алу системасы: үпкә рагы (Кечкенә күзәнәк карсиномасы, сквамлы күзәнәк карсиномасы,аденокарсинома), назофаринкс рагы һ.б.
Ашкайнату системасы: бавыр, ашказаны һәм колоректаль яман шеш һ.б.
Сидек системасы: Бөер һәм адреналь карсинома һәм метастатик кнакер һ.б.
Кан системасы: кискен һәм хроник лимфобластик лейкоз (Т лимфомасы)чыгарылган) һ.б.
Башка яман шеш: Яман шеш меланомасы, күкрәк, проста һәм тел рагы һ.б.
Беренчел лезонияне бетерү өчен хирургия, ләкин иммунитет түбән, һәм реставрация әкрен.
Операцияне дәвам итә алмаган киң таралган метастазлы шешләр.
Химиотерапия һәм радиотерапиянең тискәре йогынтысы химиотерапиягә һәм радиотерапиягә зур яки сизгер.
Операция, химиотерапия һәм радиотерапиядән соң шешнең кабатлануын булдырмагыз.
Уңай яклары
1) CAR T күзәнәкләре бик максатчан һәм антиген үзенчәлеге булган шеш күзәнәкләрен үтерә ала.
2) CAR-T күзәнәк терапиясе азрак вакыт таләп итә.CAR T культурасы өчен кыска вакыт таләп итә, чөнки ул бер үк дәвалау эффекты астында азрак күзәнәкләр таләп итә.Витро культурасы циклын 2 атнага кыскартырга мөмкин, бу көтү вакытын күбесенчә кыскартты.
3) CAR пептид антигеннарын гына түгел, шикәр һәм липид антигеннарын да таный ала, шеш антигенләренең максат диапазонын киңәйтә.CAR T терапиясе шулай ук шеш күзәнәкләренең протеин антигенләре белән чикләнми.CAR T шеш күзәнәкләренең шикәр һәм липидлы протеин булмаган антигеннарын куллана ала, антигеннарны күп үлчәмдә ачыклау өчен.
4) CAR-T билгеле киң - спектр репродуктивлыгы бар.Кайбер сайтлар EGFR кебек күп шеш күзәнәкләрендә чагылыш тапканга, бу антиген өчен CAR гены төзелгәннән соң киң кулланылырга мөмкин.
5) CAR T күзәнәкләре иммун хәтер функциясенә ия һәм организмда озак яши ала.Бу шеш кабатланмасын өчен зур клиник әһәмияткә ия.