TAEST16001 күзәнәкләре - HLA-A*02:01 контекстында NY-ESO-1 (төрле шешләрдә экспрессияләнә) уңай йомшак тукымалар саркомасына (STS) юнәлтелгән югары бәйләнешле NY-ESO-1-специфик Т-күзәнәк рецепторын (TCR) экспрессияләүче генетик яктан үзгәртелгән аутологик Т-күзәнәкләр.
ASCO 2022 күргәзмәсендә алга киткән STS белән авыручыларда үткәрелгән I фаза тикшеренүе (NCT04318964) куркынычсызлыкны һәм нәтиҗәлелекнең башлангыч күрсәткечләрен күрсәтте. Бу йомшак тукымалар саркомасы белән авыручыларда TAEST16001 күзәнәкләренең куркынычсызлыгын, түземлелеген, фармакокинетик препаратын, фармакокинетик препаратын һәм башлангыч нәтиҗәлелеген бәяләү өчен ачык, бер куллы, дозаны арттыру һәм киңәйтү тикшеренүе.
Нәтиҗәләр: 2021 елның 31 декабренә йомшак тукымалар саркомасы белән авыручы 12 пациент теркәлгән (M:F 7:5; уртача яшь = 37,9; алдагы режимнарның медианасы = 2 (1-3 диапазоны)). TAEST16001 күзәнәкләре дозаны чикләүче токсиклыксыз яхшы толерантлыкка ия булган. Иң еш хәбәр ителгән ³ 3 нче дәрәҗәдәге тискәре күренешләр лимфопения (n = 12), лейкопения (n = 10), нейтропения (n = 11), анемия (n = 4), тромбоцитопения (n = 1), гипокалиемия (n = 1) һәм температура (n = 1). Ике пациентта цитокиннарның бүленеп чыгу синдромы (2 нче дәрәҗә) белән мөрәҗәгать иткәннәр һәм симптоматик дәвалаудан соң хәле яхшырган. Бер пациентта да нейротоксиклык яки күзәнәк инфузиясе белән бәйле җитди тискәре күренешләр булмаган. Максималь толерант дозага (MTD) ирешелмәгән. ФК моделе күрсәткәнчә, TAEST16001 күзәнәкләренең Tmax күрсәткече күзәнәкләр инфузиясеннән соң 6,23 көн узган, һәм клиник җавап белән Cmax/AUC0-28 арасында бәйләнеш юк. Нәтиҗәле дип бәяләнә торган 12 пациент арасында 5 пациентта өлешчә җавап, 5 пациентта тотрыклы авыру, ә 2 пациентта авыруның көчәюе күзәтелгән. Гомуми җавап күрсәткече 41,7% тәшкил иткән. Башлангыч җавапка кадәр уртача вакыт 1,9 ай (диапазоны 0,9 - 3,0), ә җавапның уртача озынлыгы 14,1 ай (диапазоны 5,0 - 14,2) булган.
Шунысы игътибарга лаек, ике терапия линиясе алган һәм TAEST16001 дәвалавыннан соң 2 нче дәрәҗәдәге CRS кичергән T06 пациентында (42 яшьлек ир-ат), 4 атналык күзәнәк инфузиясеннән соң, кулның өске өлешендә һәм күп санлы үпкә метастатик җәрәхәтләрендә өлешчә җавап күрсәтелде, дәвалаудан соң 14 айдан артык дәвам итте. Үпкә метастатик җәрәхәтләр хәтта үсеш вакытында да зур өлешчә җавап булып калганлыктан, пациент кулның өске өлешендәге җәрәхәтне хирургик резекция ясады. Биш операциядән соң уң аякта кабатланган миксоид липосаркомасы булган тагын бер пациент, T02 (27 яшьлек ир-ат), шулай ук өлешчә җавап күрсәтте һәм дәвалаудан соң 1 елдан артык дәвам итте.
2024 елда Америка клиник онкология җәмгыяте (ASCO) хәбәр иттеpЙомшак тукымалар саркомасында NY-ESO-1 га юнәлтелгән югары бәйләнешле TCR-T (TAEST16001) тикшеренүе (NCT05549921).
Методлар: Бу ачык маркировкалы, бер куллы тикшеренү, алга киткән STS (NCT05549921) белән авыручыларда TAEST16001 күзәнәкләренең нәтиҗәлелеген һәм куркынычсызлыгын бәяләү өчен. Теркәлгән пациентларга аферез ясалды, аларның аерымланган Т күзәнәкләре югары аффинитетлы NY-ESO-1 TCR экспрессияләүче лентивирус векторы белән трансдукциядән соң in vitro киңәйде. Пациентларга 3 көнлек лимфодеплетив химиотерапия (көненә 15 мг/кг һәм флударабин 20 мг/м2) бирелде. TAEST16001 күзәнәкләре 1,2 × 10 зурлыкта кертелде.10± 30% күзәнәкләр (безнең I фаза мәгълүматлары аша билгеләнде) һәм алар шулай ук 14 көнлек IL-2 sc инъекциясен алдылар. Максатчан нәтиҗәлелек (RECIST 1.1 буенча) 12 пациенттан торган беренче стадия когортасы өчен гомуми җавап бирү тизлеге (ORR) = 25% итеп билгеләнде.
Нәтиҗәләр: 2024 елның гыйнварына 8 пациент теркәлгән (M:F 4: 4; уртача яшь: 40 ел; алдагы режимнарның медианасы: 3 (диапазон: 2-5)). TAEST16001 күзәнәкләре алдагы I фаза тикшеренүенә туры килә торган идарә ителә торган куркынычсызлык профилен күрсәттеләр. Еш очрый торган (n>1) (G) 3 нче дәрәҗәдәге тискәре күренешләр лимфоцитопения (n=8), лейкоцитлар саны кимү (n=7), нейтропения (n=6), γ-GT арту (n=3), гипокалиемия (n=2) булды. Алты пациентта цитокиннарның бүленеп чыгу синдромы (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) булган, һәм 2 пациентта да G1 ICANS булган, алар барысы да симптоматик дәвалаудан соң тулысынча беткән. Иң мөһиме, ким дигәндә ике шешне тикшерүдән соң, 4 пациентта өлешчә җавап расланган, 3 пациентта тотрыклы авыру, һәм 1 пациентта авыру прогрессив булган. Чикләү датасында ORR 50% тәшкил иткән. Башлангыч җавапка кадәр уртача вакыт 1,1 ай (1,1 дән 2,2 гә кадәр) һәм җавапның уртача озынлыгы 5,0 ай (1,5 дән 8,8 гә кадәр) тәшкил итте. Күпчелек пациентлар әле дә күзәтү астында. I фаза өлешендә шул ук доза өчен мәгълүматларны берләштергәндә, ORR 1,2 × 10 дозада1054,5% тәшкил итте (6/11).
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
СЫЛТАМАЛАР
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Бастырылган вакыты: 2024 елның 18 декабре