2025 елның 15 апрелендә InnoCare Pharma компаниясе Кытай Милли Медицина Продукцияләре Администрациясенең (NMPA) Даруларны Бәяләү Үзәге (CDE) NTRK геннары кушылмалары булган алга киткән каты шешләре булган өлкәннәр һәм яшүсмер пациентларны (12 яшьтән 18 яшькә кадәр) дәвалау өчен яңа буын пан-TRK ингибиторы зурлетректиниб (ICP-723) өчен яңа дару заявкасын (NDA) кабул итүен игълан итте.
NTRK кушылу геннары төрле төрдәге өлкәннәр һәм балалар шешләрендә очрый. Кайбер сирәк очрый торган шешләрдә, мәсәлән, төкерек бизләре карциномасында, бүлеп чыгару күкрәк яман шешендә һәм балалар фибросаркомасында, NTRK ген кушылу очраклары 90% тан артып китә[1]. Кытайда ел саен NTRK кушылу-позитив каты шешләрнең якынча 6500 яңа очрагы ачыклана дип исәпләнә. Нәтиҗәле дәвалау ысуллары булмау сәбәпле, бу өлкәдә клиник ихтыяҗлар бик канәгатьләндерелмәгән.
Зурлетректиниб - күптән түгел эшләнгән яңа буын TRK ингибиторы, ул TRK WT һәм мутант киназларга каршы активлык күрсәтте.
British Journal of Cancer журналы, Nature журналының бер өлеше, "Зурлетректиниб - NTRK кушылу-позитив шешләренә каршы көчле баш сөяге эчендәге активлыкка ия, беренче буын препаратларына каршы максатчан каршылык күрсәтүче киләсе буын TRK ингибиторы" дигән мәкалә бастырды. Журналда зурлетректинибның яңа, бик көчле киләсе буын TRK ингибиторы булуы, аның in vivo мигә үтеп керүчәнлеге югарырак һәм башка киләсе буын препаратларына караганда баш сөяге эчендәге активлыгы көчлерәк булуы турында нәтиҗә ясалды.
Мәкаләдә зурлетректинибның TRKA, TRKB һәм TRKC WT киназларына, шулай ук алынган каршылык мутацияләренә TRKA G595R һәм TRKA G667C каршы көчле эффект күрсәтүе күрсәтелгән. Зурлетректиниб FDA тарафыннан расланган яки клиник яктан тикшерелгән башка беренче буын (ларотректиниб) һәм киләсе буын (селитректиниб һәм репотректиниб) TRK ингибиторларына караганда күпчелек TRK ингибиторларына каршы активрак булган. Шулай ук, зурлетректиниб (1 мг/кг ике тапкыр кило) NTRK кушылу-позитив күзәнәкләреннән алынган ксенотрансплантат модельләрендә шеш үсешен селитректиниб белән чагыштырганда 30 тапкыр түбәнрәк дозада тоткарлаган.
Бу мәкаләдә шулай ук SD тычканнарында үзәк нерв системасы (CNS) үтеп керүче фармакокинетик тикшеренүдә зурлетректинибның гематоэнцефал киртәсе аша үтеп керү сәләтен яхшыртуы, селитректиниб һәм репотректинибка караганда мигә нәтиҗәлерәк барып җитүе күрсәтелде. Зурлетректинибның мигә үтеп керүенең артуы шулай ук шешкә каршы активлыкның яхшыруына да тәэсир итте. TRKA G598R/G670A резистентлык мутациясен йөртүче ортотопик тычкан глиома ксенотрансплантат моделендә зурлетректиниб (15 мг/кг) ортотопик NTRK кушылу-позитив, TRK-мутант глиомалары булган тычканнарның яшәү дәрәҗәсен сизелерлек яхшыртты (медиана яшәү = 41,5, 66,5 һәм 104 көн селитректиниб, репотректиниб һәм зурлетректиниб өчен тиешенчә; P < 0,05), репотректиниб (15 мг/кг) һәм селитректиниб (30 мг/кг) белән чагыштырганда югарырак нәтиҗәлелек күрсәтте (P=0,0384 һәм 0,0022, тиешенчә), бик яхшы куркынычсызлык профиле белән.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 17 апреле