satricabtagene autoleucel（Satri-cel,CT041) - Claudin18.2 аксымына каршы аутологик CAR T-күзәнәк продукты кандидаты, ул дөнья күләмендә беренче урында булырга мөмкин. Satri-cel, нигездә, ашказаны рагы/ашказаны-эчәк тоташуы рагы (GC/GEJ) һәм ашказаны асты бизе рагы (PC) белән бәйле Claudin18.2 уңай каты шешләргә каршы тора.
Satricabtagene autoleucel препаратының тикшеренүче тарафыннан башланган CT041-CG4006 (NCT03874897) тикшеренүенең соңгы нәтиҗәләре 2024 елның 3 июнендә Nature Medicine журналында бастырып чыгарылды.
Сынауда барлыгы 98 пациент катнашты, һәм нәтиҗәләр күрсәткәнчә, авыруны контрольдә тоту күрсәткече (DCR) 91,8% ка кадәр югары булган, 38 пациент ремиссиягә ирешкән, гомуми ремиссия күрсәткече 38,8%, прогрессиясез яшәүнең уртача озынлыгы (PFS) 4,4 ай, гомуми яшәүнең уртача озынлыгы (OS) 8,8 ай, ә ремиссиянең уртача озынлыгы (mDOR) 6,4 ай булган. 90 башлангыч максатлы зарарлану пациенты арасында 70 пациент төрле дәрәҗәдә шешнең кечерәюенә ирешкән.
Satri-cel белән монотерапия алган 51 ашказаны яман шеше белән авыручы арасында авыруны контрольдә тоту күрсәткече 96,1% ка кадәр (49), ә гомуми җавап бирү күрсәткече 54,9% тәшкил иткән (28). Алар арасында 27 пациент өлешчә җавапка (PR), 1 пациент тулы җавапка (CR) ирешкән, һәм җавапның уртача озынлыгы (mDOR) 6,4 ай тәшкил иткән.
Йомгак
Satri-cel CLDN18.2-позитив алга киткән ашказаны-эчәк рагы белән авыручыларда терапевтик потенциал күрсәтә һәм куркынычсызлык профилен идарә итә ала.
2023 елның 9 сентябрендә метастатик ашказаны асты бизе яман шешен CARsgen'ның CT041, Claudin (CLDN) 18.2 CAR Т-күзәнәк терапиясе белән дәвалауның ике очрагы Journal of Hematology & Oncology журналында "Claudin18.2 уңай метастатик ашказаны асты бизе яман шешен CT041 CAR Т-күзәнәк терапиясе" дип аталган мәкалә бастырып чыгарылды.
1 нче очракта, 58 яшьлек хатын-кызга үпкә һәм лимфа төеннәре метастазлары белән ашказаны асты бизе яман шеше диагнозы куелган. Беренче линия наб-паклитаксел һәм гемцитабин, икенче линия иринотекан-липосома һәм 5-флуроурацил CT041 клиник тикшеренүенә язылганчы ук уңышсыз тәмамланган, CLDN18.2 экспрессиясе 2+/70% булуын раслаганнан соң. Флударабин, циклофосфамид һәм наб-паклитакселдан торган лимфодеплециядән соң, CT041 дозасы 250 × 1062021 елның сентябрендә пациентка күзәнәкләр кертелде. 2 нче дәрәҗәдәге цитокиннар бүленеп чыгу синдромы (CRS) барлыкка килде, ул соңрак тоцилизумаб белән контрольдә тотылды. RECIST v1.1 буенча өлешчә җавапка (PR) ирешелде, үпкә метастазларының зур кимүе белән.
2 нче очрак өчен, 75 яшьлек хатын-кызга 2019 елның маенда операция ясалганнан соң pT2N0 ашказаны асты бизе яман шеше диагнозы куелды. Операциядән соңгы гадәти күзәтү вакытында 5 айдан соң үпкә метастазы ачыкланды. 2019 елның декабреннән башлап беренче линия химиотерапиясе буларак S-1 монотерапиясе бирелде. Хирургик зона паллиатив нурланыш вакытында үпкәдә шеш үсеше күзәтелде. CLDN18.2 экспрессиясе 3+/60% дип билгеләнгәнлектән, пациент CT041 клиник тикшеренүенә язылды. Флударабин, циклофосфамид һәм наб-паклитакселдан торган лимфодеплеция алганнан соң, пациентка 250 × 10 CT041 дозасы кертелде.62021 елның июлендә күзәнәкләр. Пациентта 2 нче дәрәҗәдәге CRS күзәтелде, ул тоцилизумаб белән контрольдә тотылды. Беренче бәяләүдән соң PR инфузиядән соң 4 атнадан соң ирешелде. Үпкә метастазларының максатчан җәрәхәтләре соңрак юкка чыкты һәм тулы җавапка иреште. Шеш 2023 елның июлендәге соңгы күзәтүгә кадәр яхшы контрольдә тотылды. Ике пациентта да периферик кан CLDN18.2 CAR күчермәсе саны инфузиядән соң тиз арту күрсәтте, 2 атна эчендә иң югары ноктасына җитте. Шул ук вакытта, флуоресценция белән активлаштырылган күзәнәкләрне аеру нәтиҗәләре периферик кан CD8 Т күзәнәкләре һәм Treg күзәнәкләре артуын, шулай ук CD4 Т күзәнәкләре һәм В күзәнәкләре кимүен күрсәтте. Иммун күзәнәкләре фенотипларындагы бу үзгәрешләр цитокин дәрәҗәсендәге үзгәрешләргә караганда күбрәк дәвам итүчәнлек күрсәтте.
Хәзерге вакытта Кытайда CAR-T буенча башка күп кенә клиник сынаулар бара, һәм алар пациентлар эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Электрон почта:myimmnet@163.com
Сылтамалар
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Бастырып чыгару вакыты: 2024 елның 21 ноябре