20 июльдә, Яңа Дарулар ГаризасыPrecision Biology тарафыннан мөстәкыйль рәвештә эшләнгән pCAR-19B препаратының (NDA) Кытай Милли Медицина Продуктлары Администрациясе (NMPA) тарафыннан рәсми рәвештә кабул ителде. Бу продукт - Кытайда балалар лейкозы өчен беренче CAR-T продукты, ул 3-21 яшьлек CD19-позитив рецидивлы/резистентлы кискен лимфобласт лейкозы (ALL) белән авыручыларны дәвалау өчен кулланыла.
Кискен лимфобласт лейкемиясе (КЛЛ) - балаларда иң еш очрый торган яман шешләрнең берсе һәм балалар һәм яшүсмерләр арасында үлемнең төп сәбәпләренең берсе. Химерик антиген рецепторы (CAR-T) күзәнәк терапиясе рецидивлы/рефрактерлы (R/R) В-күзәнәкле КЛЛны дәвалауда революция ясады, FDA тарафыннан расланган беренче продукт - Novartis тарафыннан эшләнгән Kymriah (tisagenlecleucel) ремиссия күрсәткечләрен һәм яшәү вакытын сизелерлек яхшыртты.
pCAR-19B - куркынычсызлык мәсьәләләрен хәл итү өчен эшләнгән, оптимальләштерелгән CD19-специфик бер чылбырлы үзгәрүчән фрагмент (scFv) белән аутологик CAR-T күзәнәк продукты.
2023 елның ноябрендә pCAR-19B препаратына Кытай Милли Медицина Продукцияләре Администрациясе тарафыннан B-ALLны дәвалау өчен "Алга китеш терапиясе билгеләмәсе" бирелде.
Кытай педиатрия һәм яшь өлкәннәрдә R/R B-күзәнәкле ALL белән авыручы пациентлар катнашкан мөһим клиник сынауда pCAR-19B-ның нәтиҗәлелеге һәм куркынычсызлыгы нәтиҗәләре.игълан ителдеАмерика Гематология Җәмгыятенең (ASH) 66 нчы еллык җыелышы.
Методлар: Бу 2 нче фаза тикшеренүе (NCT05334823) бер куллы, ачык, күп үзәкле тикшеренү иде. 3 яшьтән 21 яшькә кадәрге һәм CD19+ R/R B-ALL расланган скрининглы пациентлар кертелде. Төп максат - гомуми ремиссия күрсәткече (ORR), ул инфузиядән соң 3 ай эчендә тулы ремиссия (CR) һәм тулы булмаган кан кайтуы (CRi) белән CR буларак билгеләнде.
Нәтиҗәләр: 2024 елның 18 апреленә 89 пациент теркәлгән һәм лейкаферез ясалган, шуларның 64е pCAR-19B инфузиясен алган. Җитештерүдә уңышсызлык очраклары булмаган. Инфузия ясалган пациентлар арасында 6,25% (4/64) рефрактер булган, ә 93,75% (60/64) элеккеге терапиянең берничә линиясеннән яки аллоген күзәнәк күчереп утыртудан соң кабат авырган. Уртача яшь 11 яшь (3-21 яшь диапазоны), ә 56,25% (36/64) ир-ат булган. Моннан тыш, пациентларның 75% (48/64) ким дигәндә бер югары куркыныч генын йөрткән. Башлангыч этапта сөяк миенең (СМ) медиана бласт йөге 58,3% (5%-98%) тәшкил иткән, ә пациентларның 56,25% ында СМ бласт йөге авыр (≥50%) күзәтелгән.
211 көнлек уртача күзәтү вакытында (35-750 диапазон), иң яхшы ORR 90,63% (58/64) тәшкил итте, пациентларның 78,13% (50/64) CRга һәм 12,5% (8/64) CRiга иреште, бу R/R B-ALLда теркәлгән коммерция анти-CD19 CAR-T терапия продуктларының нәтиҗәлелеген узып китте. ORR белән авыручыларның 98,27% (57/58) тискәре минималь калдык авыру (MRD) - тискәре ремиссиягә иреште. 3 айдан ORR 76,56% (49/64) тәшкил итте. Җавапның уртача озынлыгы (DOR) 10,61 ай иде (95% ышаныч интервалы 7,66-20,96). Уртача гомуми яшәү (OS) 23,92 ай иде (95% ышаныч интервалы 9,86-NR).
Цитокиннарның бүленеп чыгу синдромы (CRS) һәм иммун эффектор күзәнәкләре белән бәйле нейротоксик синдром (ICANS) пациентларның 98,44% һәм 50% очракларында күзәтелгән. ≥3 дәрәҗә CRS һәм ICANS пациентларның 29,69% һәм 39,06% очракларында күзәтелгән. ≥3 дәрәҗә CRS һәм ICANSның уртача дәвамлылыгы 4 көн һәм 3 көн булган. CRS яки ICANS аркасында үлем очраклары булмаган.
Йомгаклау: BM бластларының зур йөкләнешенә һәм генетик үзгәрешләрнең югары куркынычына карамастан, pCAR-19B югары ремиссия күрсәткечләрен күрсәтте, MRD-негатив ремиссиянең югары күрсәткеченә, озак вакытлы җавапларга һәм түземле куркынычсызлык профиленә иреште. Бу тикшеренү Азия халкында балалар B-ALL буенча беренче мөһим клиник сынау булып тора, ул Кытай балалар һәм яшь өлкәннәр өчен R/R B-ALL белән авыручылар өчен яңа дәвалау вариантын тәкъдим итә.
Хәзерге вакытта Кытайда CAR-T буенча башка күп кенә клиник сынаулар бара, һәм алар пациентлар эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Электрон почта:myimmnet@163.com
Сылтамалар
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Бастырып чыгару вакыты: 2024 елның 22 ноябре