2025 елның 5 мартында Ascentage Pharma компаниясе үзенең олверембатиниб препаратына Кытайның Милли медицина продуктлары идарәсенең (NMPA) Даруларны бәяләү үзәге (CDE) тарафыннан Филадельфия хромосома-позитив (Ph+) кискен лимфобласт лейкемиясе (ALL) белән яңа диагноз куелган пациентларны беренче линия дәвалавында түбән интенсивлы химиотерапия белән берлектә куллану өчен "Алгылыклы терапия" билгесен (BTD) бирүен игълан итте.
Бу Кытайда олверембатинибка бирелгән өченче BTD, беренче BTD 2021 елның мартында беренче һәм икенче буын тирозин киназ ингибиторларына (TKI) чыдамлы һәм/яки түземсез хроник фазалы хроник миелоид лейкемия (CML-CP) белән авыручыларны дәвалау өчен бирелгән; һәм икенче BTD 2023 елның июнендә беренче линия дәвалавын алган сукцинатдегидрогеназа (SDH) җитмәгән ашказаны-эчәк стромаль шеше (GIST) белән авыручыларны дәвалау өчен бирелгән.
Америка Гематология Җәмгыятенең (ASH) 66 нчы еллык җыелышында Рецидивлы/Рефрактер Филадельфия хромосома-позитив кискен лимфобласт лейкемиясе (R/R Ph ALL) булган балалар һәм яшүсмерләрдә Олверембатинибның (HQP1351) Лизафтоклакс (APG-2575) белән берлектә кулланылуының куркынычсызлыгы һәм нәтиҗәлелеге турында игълан ителде: 1 нче фаза тикшеренүеннән беренче отчет.
Олверембатиниб, өченче буын TKI, яхшы толерантлыкка ия һәм T315I мутациясе булган яки булмаган, алдан эшкәртелгән CP-CML булган балаларда көчле һәм озакка сузылган лейкемиягә каршы активлык күрсәтә. Яңа BCL-2 ингибиторы булган лизафтоклаксны тикшерү нәтиҗәсендә, күп санлы гематологик яман шеш авырулары булган балаларда клиник шешкә каршы файда күрсәтелде. Хәзерге вакытта R/R Ph+ ALL булган балалар балаларын дәвалау өчен нәтиҗәле ысуллар юк. Бу тикшеренү R/R Ph ALL булган балалар һәм яшүсмерләрдә олверембатинибның ялгыз яки лизафтоклакс белән берлектә кулланылуының куркынычсызлыгын, нәтиҗәлелеген һәм фармакокинетик (PK) профилен өйрәнү өчен эшләнгән.
Бу ачык, 1b фаза тикшеренүе (NCT05495035) иде, анда 18 яшькә кадәрге, кимендә 1 тирозин киназ ингибиторына (TKI) чыдамлы яки түземсез балалар һәм яшүсмерләр катнашкан (әгәр TKIларны алдан куллану, әгәр дә балаларда T315I мутациясе булса, каралмаган). Балаларның Карнофский/Ланский күрсәткечләре һәм орган функцияләре җитәрлек булырга тиеш иде. Үзәк нерв системасының симптомлы бозылулары яки PhALL белән бәйле булмаган зур кан китүләре булган балалар чыгарылды. Олверембатиниб 2 атна дәвамында (1-14 көннәр [D]) көнаралаш 40 мг өлкәннәр өчен эквивалент дозада (AED) эчкә кабул ителде, аннары шул ук дозада олверембатиниб лизафтоклакс белән бергә көн саен 200/400/600 мг (AED) дозада (QD) D13-42 пациентында кулланылды (D13-15 пациентыннан 3 көнлек дозаны арттыру кирәк иде). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/көненә 15-42 яшьлек балалардан башлап эчкә кабул ителде. Төп нәтиҗәләргә куркынычсызлыкны бәяләү, гомуми җавап бирү күрсәткече (ORR), үлчәнә торган калдык авыру (MRD) негатив күрсәткече һәм олверембатинибның монополиягә каршы/лизафтоклакс белән берлектә кулланылуының фармакокинетик үзенчәлекләре керде.
2022 елның сентябреннән 2024 елның июненә кадәр барлыгы 10 балл җыйган. Уртача (диапазон) яшь 13,0 (11-15) яшь, ә 6 балл ир-атларда. Уртача (диапазон) тән авырлыгы 49,85 (35,9-86,0) кг тәшкил иткән. Тугыз (90,0%) балл p190 транскриптын, ә 1 балл (10,0%) p210 транскриптын белдергән. Өч балл башлангыч этапта BCR-ABL1 мутацияләрен [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] күрсәткән. 1 нче курсның D1 этабында (C1D1) талма аркасында 1 балл сынаудан туктатылганнан соң, 3+3 дозасын арттыру моделенә 9 яраклы балл кертелде (n = 6, R/R; n = 3, түземсезлек): һәр төркемдә (A, B һәм C) 3 балл, билгеләнгән 200, 400 һәм 600 мг (AED) лизафтоклакс дозасы дәрәҗәләрендә. Бу баллар 42 көнлек дәвалауны тәмамлады һәм төп нәтиҗәләр өчен бәяләнде. 10 баллның алтысында гематологик дәвалауның ≥ 3 дәрәҗә тискәре күренешләре күзәтелде, шул исәптән анемия (3/10), нейтропения (7/10) һәм тромбоцитопения (3/10); 1 баллда 3 дәрәҗә аланин аминотрансфераза артуы дәвалауны туктатуга китерде, һәм 1 баллда C1D1 этабында талма булды (тикшеренүне туктаттылар). Морфологик җаваплар өчен бәяләнә торган 6 балл арасында ORR (тулы ремиссия [CR] + тулы булмаган сан торгызылу белән CR), өлешчә җавап һәм җавап бирмәү күрсәткечләре, тиешенчә, олверембатиниб монотерапиясе (EOM) ахырында 2 (33,3%), 2 (33,3%) һәм 2 (33,3%), ә олверембатиниб һәм лизафтоклакс комбинациясе курсы (EOC) ахырында 5 (83,3%), 0 һәм 1 (16,7%) тәшкил итте. Бәяләнә торган 7 баллның бишесе MRD тискәрелегенә иреште, шуларның 1е EOMда, ә 4е EOCда. Алдан фармакокинетик анализлар балалар һәм олылар арасында олверембатиниб һәм лизафтоклакс өчен охшаш фармакокинетик үзенчәлекләрне һәм чагыштырмача тәэсир итүне күрсәтте. Күп тапкыр дозалардан соң әһәмиятле туплану булмады, һәм олверембатиниб һәм лизафтоклакс арасында дарулар арасындагы үзара тәэсир күзәтелмәде.
Бу башлангыч мәгълүматлар күрсәткәнчә, олверембатинибны лизафтоклакс белән берлектә куллану R/R Ph ALL белән авыручылар өчен куркынычсыз һәм нәтиҗәле режим булып күренә. Бу режим интенсив химиотерапия яки иммунотерапиясез өметле CR күрсәткечләренә китергән. Тикшеренү хәзерге вакытта дозаны арттыру фазасында.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Сылтамалар
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 12 марты