NMPA юан эчәк яман шешен неоадъювант дәвалау чарасы буларак, Кытайның беренче җирле CTLA-4 ингибиторы булган Innovent компаниясенең Ипилимумаб инъекциясенә өстенлекле карау билгесен бирде һәм аны юан эчәк яман шешен неоадъювант дәвалау чарасы буларак Синтилимаб белән берлектә кулланды.

2025 елның 22 февралендә ипилимумаб инъекциясе өчен яңа дару заявкасы (CTLA-4 моноклональ антитәнчеккә каршы; тикшеренү һәм эшләү коды: IBI310) Кытайның Милли медицина продуктлары идарәсенең (NMPA) Даруларны бәяләү үзәге (CDE) тарафыннан кабул ителде һәм резекцияләнә торган микросателлит тотрыксызлыгы югары (MSI-H) яки туры килмәүче төзәтү җитешсезлеге (dMMR) булган юан эчәк яман шешен неоадъювант дәвалау буларак синтилимаб белән берлектә өстенлекле карау билгеләмәсенә ия булды.

Бу Кытайның CTLA-4 ингибиторы өчен беренче NDA һәм синтилимабның яман шеш иммунотерапиясендә лидерлык позициясен ныгытучы тагын бер мөһим вакыйга. PD-1 һәм CTLA-4кә юнәлтелгән иммун тикшерү ноктасын блоклау (ICB) терапиясе онкология дәвалавын үзгәртте, синтилимабны неоадъювант дәвалау буларак куллану R0 резекциясе күрсәткечен арттырырга, патологик тулы җавапка ирешергә һәм күпчелек пациентларны адъювант химиотерапия йөкләмәләреннән азат итәргә мөмкин. Бу яңа дәвалау шулай ук ​​рецидив күрсәткечен киметергә һәм озак вакытлы фаразны яхшыртырга тиеш, NDA расланганнан соң MSI-H/dMMR юан эчәк яман шеше белән авыручыларга файда китерер дип көтелә.

NDA кабул итү һәм өстенлекле карау билгеләү рандомизацияләнгән, контрольдә тотылган, күп үзәкле, төп 3 нче фаза клиник сынаулары нәтиҗәләренә нигезләнгән (NeoShot, NCT05890742), алар ипилимумабны синтилимаб белән берлектә неоадъювант терапия буларак куллануның һәм MSI-H/dMMR юан эчәк яман шешен туры радикаль хирургия белән чагыштыруның куркынычсызлыгын һәм нәтиҗәлелеген бәяләделәр. Төп максатлар - патологик тулы җавап (пЦР) дәрәҗәсе һәм вакыйгасыз яшәү (EFS). Бәйсез мәгълүматларны күзәтү комитеты (IDMC) тарафыннан үткәрелгән арадаш анализ NeoShot сынауының төп максатларына ирешкәнен күрсәтте.

2024 елның 4 февраленә 101 балл теркәлгән (ир-атлар: 55,4%, уртача яшь: 56 яшь, ECOG PS 1: 54,5%, югары куркыныч: 76,2%) һәм А төркеменә (n = 52) һәм В төркеменә (n = 49) очраклы рәвештә бүленгән. А төркемендә 1 балл дәвалауны вакытыннан алда туктаткан (бер тапкыр давалауны туктаткан). В төркемендә 4 балл дәвалауны вакытыннан алда туктаткан (1 тапкыр давалауны туктаткан, 1 тапкыр үлгән, 2 тапкыр неоадъювант синтилимабны дәвам иткән). Планлаштырылган дәвалау резекциясе А кулында 51 (98,1%) баллда һәм В кулында 45 (91,8%) баллда башкарылды. Операциядән соңгы бәяләү А кулында һәм В кулында 1 баллдан туры килмәгән реконструктив-профессиональ (pMMR) ачыклады. А кулында pCR күрсәткечләре 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0), ә В кулында 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) тәшкил итте (p = 0,0007). Операция ясалган барлык балларга да R0 резекциясе ясалды. Неоадъювант дәвалауның беренче дозасы белән операция арасындагы уртача вакыт 47 көн иде (диапазоны: 35-82). Операция 3 баллда тоткарланды, шул исәптән А төркеменең 2 баллында 2 нче дәрәҗә гипотиреоз (2 көнгә тоткарлану) һәм 1 нче дәрәҗә гипертиреоз (13 көнгә тоткарлану) аркасында, һәм В төркеменең башка сәбәп аркасында 1 балл (26 көнгә тоткарлану) теркәлде. Дәвалау белән бәйле тискәре вакыйгалар (TEAE) А төркеменең 46 баллында (88,5%, 13 баллда ≥3 дәрәҗә) һәм В төркеменең 39 баллында (79,6%, 9 баллда ≥3 дәрәҗә) теркәлде. Иммун белән бәйле тискәре вакыйгалар (IRAE) А төркеменең 22 баллында (42,3%) һәм В төркеменең 18 баллында (36,7%) теркәлде. А төркеменең 3 баллында ≥3 дәрәҗә IRAE теркәлде, шул исәптән иммун белән бәйле миокардит, ичеге һәм энтерит, һәм В төркеменең 4 баллында аланин аминотрансферазасы арту, тимгел, гипотиреоз һәм миокардит теркәлде. А төркеменең 4 (7,7%) баллында һәм В төркеменең 3 (6,1%) баллында җитди TRAE теркәлгән. Үлемгә китергән TRAE В төркеменең 1 баллында теркәлгән (миокардит).

Ипилимумаб турында

Ипилимумаб (R&D коды: IBI310) - Innovent тарафыннан мөстәкыйль рәвештә эшләнгән тулысынча кеше моноклональ антитәнчек инъекциясе. Ипилимумаб цитотоксик Т лимфоцитлары белән бәйле 4 нче антигенга (CTLA-4) махсус бәйләнә ала, шуның белән CTLA-4 аша Т күзәнәкләренең ингибирлавын блоклый, Т күзәнәкләренең активлашуын һәм пролиферациясен стимуллаштыра, шешнең иммун җавабын яхшырта һәм шешкә каршы эффектларга ирешә.

Резекцияләнә торган микросателлит тотрыксызлыгы югары булган (MSI-H) яки туры килмәгән төзәтү җитешсезлеге булган (dMMR) юан эчәк яман шешен неоадъювант дәвалау буларак синтилимаб белән берлектә ипилимумабны куллануның NDAсы NMPA тикшерүе астында һәм өстенлекле тикшерү билгесе алган.

Синтилимаб турында

Кытайда TYVYT (синтилимаб инъекциясе) буларак сатыла торган Синтилимаб - Innovent һәм Eli Lilly and Company тарафыннан бергәләп эшләнгән PD-1 иммуноглобулины G4 моноклональ антитәнчеге. Синтилимаб - иммуноглобулин G4 моноклональ антитәнчегенең бер төре, ул Т-күзәнәкләре өслегендәге PD-1 молекулаларына бәйләнә, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) юлын блоклый һәм яман шеш күзәнәкләрен үтерү өчен Т-күзәнәкләрен яңадан активлаштыра.

Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.

Телефон номеры: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

Сылтамалар

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Микросателлит тотрыксызлыгы югары/тигезсез булган төзәтү җитешсезлеге булган колоректаль яман шеш белән авыручыларда IBI310 (CTLA-4 антитәнчеге) һәм синтилимаб (PD-1 антитәнчеге) белән неоадъювант дәвалау: очраклы, ачык билгеләнгән, Ib фазалы тикшеренү нәтиҗәләре. | Клиник онкология журналы (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)