2025 елның 17 июле – Innovent Biologics компаниясе Nature Medicine компаниясенең алга киткән ашказаны/гастроэзофагеаль тоташу (G/GEJ) аденокарциномасын дәвалау өчен инновацион анти-CLDN18.2 ADC IBI343 препаратының 1 нче фаза клиник тикшеренү нәтиҗәләрен бастырып чыгаруын игълан итте. Бу әйдәп баручы халыкара академик журналда басылып чыгу терапиянең клиник потенциалын нык тануны күрсәтә һәм Кытайның яңа шешкә каршы дарулар эшләүдәге алгарышында тагын бер мөһим этапны билгели. Тикшеренү нәтиҗәләренә нигезләнеп, 2024 елда IBI343 препаратын алга киткән G/GEJ AC белән авыручылар өчен куркынычсыз һәм нәтиҗәле дәвалау варианты буларак бәяләү өчен күп төбәкле 3 нче фаза клиник тикшеренүе (G-HOPE-001, NCT06238843) башланды.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Электрон почта:myimmnet@163.com
Ашказаны рагы дөньяда иң еш очрый торган яман шешләрнең берсе булып кала. GLOBOCAN 2022 статистикасы буенча, ул дөньяда иң еш очрый торган яман шеш арасында бишенче урында тора һәм яман шеш белән бәйле үлемнең бишенче төп сәбәбе булып тора, ел саен якынча 970 000 яңа авыру очрагы һәм 660 000 үлем очрагы теркәлә. Ел саен Кытайда ашказаны рагы аркасында 359 000 яңа авыру очрагы һәм 260 000 үлем теркәлә, бу глобаль гомуми санның 37,0% һәм 39,4% тәшкил итә, бу медицина ярдәме ихтыяҗының канәгатьләндерелмәвен күрсәтә.
CLDN 18.2 - гадәти физиологик шартларда ашказаны лайласындагы дифференциацияләнгән эпителий күзәнәкләрендә экспрессияләнгән тыгыз тоташу аксымы. Элегерәк үткәрелгән тикшеренүләр Claudin18.2 ның ашказаны рагы (60-80%), ашказаны асты бизе рагы (50%), ашказаны куыгы рагы (30-50%) һәм үпкә рагы (40-60%) кебек төрле яман шеш авыруларында югары экспрессияләнүен күрсәтте. CLDN18.2 гә моноклональ антитәнчекләр (mAbs) һәм ADCлар куллану ашказаны рагын дәвалау өчен яңа өметле ысул булып тора.
Бу бастырылган тикшеренү - глобаль, күп үзәкле 1 нче фаза клиник сынауы (ClinicalTrial.gov идентификаторы: NCT05458219), алга киткән каты шешләре булган пациентларда IBI343 препаратының куркынычсызлыгын, түземлелеген һәм башлангыч нәтиҗәлелеген бәяләү өчен эшләнгән. 2022 елның 26 октябреннән 2024 елның 30 июненә кадәр алга киткән G/GEJ аденокарциномасы булган барлыгы 116 кеше IBI343 монотерапиясен алу өчен теркәлгән (8 эскалациядә һәм 108 киңәйтүдә).
IBI343 турында (CLDN18.2 анти-ADC)
IBI343 - Innovent Biologics тарафыннан эшләнгән рекомбинант кеше анти-CLDN18.2 моноклональ антитәнчек-дару конъюгаты (ADC). Ул, аерым алганда, CLDN18.2 экспрессияләүче шеш күзәнәкләренә бәйләнә, ADCның CLDN18.2гә бәйле эчкеләшүен стимуллаштыра. Күзәнәк эченә кергәч, цитотоксик йөк чыгарыла, бу ДНКга зыян китерә һәм, ниһаять, шеш күзәнәкләренең апоптозына китерә. Бүленеп чыккан препарат шулай ук плазма мембранасы аша үтеп, күрше күзәнәкләргә барып җитеп, аларны үтерә ала, нәтиҗәдә "күзәтеп торучы үтерү эффекты" барлыкка килә.
Инновацион TOPO1i ADC буларак, IBI343 бу 1 нче фаза клиник тикшеренүләрендә түземле куркынычсызлык һәм дәртләндергеч нәтиҗәлелек сигналларын күрсәтте. IBI343нең терапевтик потенциалы хәзерге вакытта ашказаны рагы һәм ашказаны асты бизе рагы кебек шеш төрләрендә өйрәнелә.
Ашказаны/гастроэзофагеаль тоташуның алга киткән аденокарциномасын дәвалау өчен IBI343 препаратының күп төбәкле 3 нче фаза клиник сынаулары хәзер пациентларны җәлеп итә (G-HOPE-001, NCT06238843). Тиешле күрсәткечкә Кытайның NMPA тарафыннан Алгарышлы Терапия Белгечлеге (BTD) бирелгән.
Ашказаны асты бизенең алга киткән канал аденокарциномасы өчен IBI343 препаратының күп төбәкле 1 нче фаза клиник сынаулары да пациентларны теркәүдә (NCT05458219). Бу күрсәткеч АКШ FDA тарафыннан тиз арада билгеләнү (FTD) алды һәм Кытайның NMPA тарафыннан BTD бирелде.
IBI343 шешкә каршы көрәшне һәм яшәү өчен файдалы булуын күрсәтте
Тикшеренүдә CLDN18.2 югары экспрессиясе булган (≥75% шеш күзәнәкләре, мембраналы буяу интенсивлыгы ≥2+ IHC буенча) бәяләнә алырлык субъектларның нәтиҗәлелеге мәгълүматлары 6 мг/кг һәм 8 мг/кг ике доза төркемендә анализланды.
6 мг/кг (N=31) дозасында 15 пациентта өлешчә җаваплар (PR) күзәтелде, шул исәптән 9 пациентта PR расланган һәм 1 пациентта раслау көтелгән. Расланган ORR 29,0% (95% CI: 14,2-48,0) һәм авыруны контрольдә тоту күрсәткече (DCR) 90,3% (95% CI: 74,2-98,0) тәшкил итте. Расланган җавап алган 9 пациентта җавапның уртача озынлыгы (DoR) 5,6 ай (95% CI: 2,8-7,0) тәшкил итте. PFS һәм OS өчен уртача күзәтү 10,6 ай (95% CI: 9,7-11,5) тәшкил итте. PFSның уртача озынлыгы 5,5 ай (95% CI: 4,1-7,0) тәшкил итте. OS мәгълүматлары хәзерге 10,8 айлык OS белән (95% CI: 6,8-NC) өлгермәгән иде. Мәгълүматлар өзелгәннән соң, калган 1 пациентның җавабы 2024 елның 26 июлендә расланды һәм расланган ORR 32,3% ка кадәр яңартылды (95% CI: 16,7-51,4).
8 мг/кг дозада (N=17) CLDN 18.2 югары экспрессиясе булган 17 пациент бәяләнә алды. Алар арасында 9 пациентта PR булган, шул исәптән 8 пациентта PR расланган. Расланган ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), ә DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) булган. Расланган җавап алган сигез пациентта DoR медианасы 5.7 ай булган (95% CI: 2.7-NC). 8 мг/кг дозада дәваланган CLDN18.2 югары экспрессиясе булган барлык G/GEJ аденокарциномасы булган пациентларның (N=19, шул исәптән дозаны арттырудан 1 пациент һәм дозаны арттырудан 18 пациент), PFS һәм OS өчен уртача күзәтү 8.1 ай (95% CI: 7.6-8.5) булган. ПЯС уртача 6,8 ай тәшкил иткән (95% CI: 2,8-7,5), һәм медиана OS га ирешелмәгән, пациентларның 36,8% ында вакыйгалар күзәтелгән.
IBI343 шулай ук югары куркынычсызлык күрсәтте
G/GEJ аденокарциномасы булган барлык пациентлар арасында (n=116, шул исәптән дозаны арттыру фазасыннан ашказаны рагы белән авыручы 8 пациент), пациентларның 66,4% ында (116/77) ≥3 дәрәҗә TEAE күзәтелгән. Иң еш очрый торган ≥3 дәрәҗә TEAE күзәтелгән (≥35%): нейтрофиллар саны кимү (28,4%), лейкоцитлар саны кимү (25,9%) һәм анемия (16,4%). Ашказаны-эчәк юллары тарафыннан ≥3 дәрәҗә тискәре күренешләр бик аз булган, шул исәптән ≥3 дәрәҗә косу очракларының нибары 1,7% гына. Бернинди дәрәҗәдәге интерстициаль үпкә авыруы турында да хәбәр ителмәгән. Дәвалау белән бәйле токсиклык тиешле ярдәмчел дәвалау белән киметелгән, һәм гомуми куркынычсызлык күтәрә алырлык булган.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
WeChat ID: 17801183037
Электрон почта:myimmnet@163.com
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 22 июле