Җитмеш яшьләр тирәсендәге Россия университеты профессоры алга киткән күп санлы миелома белән интегә. Күп тапкыр дәвалану һәм аутологик трансплантациянең ике тапкыр кабатлануыннан соң, ул Кытайда алдынгы яман шешкә каршы CAR-T терапиясе турында белде, шуңа күрә ул Кытайга CAR-T күзәнәк терапиясе алырга килде һәм 13 көн кабат инфузиядән соң уңышлы рәвештә чыгарылды. Соңгы күзәтү язмаларында табиб инде тикшерү нәтиҗәләрендә тулы ремиссия (CR) күзәтелгән.
CAR-T терапиясе, яки химерик антиген рецепторы Т-күзәнәк терапиясе, яман шешне шәхсиләштерелгән күзәнәк иммунотерапиясендә зур ачыш булып тора. Процесс пациентның Т-күзәнәкләрен җыюны үз эченә ала, аннан соң Т-күзәнәкләренең яман шешне махсус тану сәләтен арттыру өчен in vitro генетик инженерия модификацияләре ясала. Аннары бу модификацияләнгән Т-күзәнәкләр (ягъни CAR-T күзәнәкләре) пациентка кире кайтарыла.
KQ-2003 - BCMA/CD19 икеләтә максатчан CAR T-күзәнәк терапиясе продукты, күзәнәк активлыгын һәм тотрыклылыгын арттыру өчен иң яңа параллель CAR структурасын куллана, һәм икеләтә CAR структурасы бер максатлы терапиянең антиген качуын киметә.
Кытайда үткәрелгән перспективалы Тикшерүчеләр тарафыннан башланган тикшеренү (NCT04714827) рецидивлы/рефрактер күп миелома (RRMM) белән авыручыларда (балалар), бигрәк тә экстрамедуляр авыру (EMD) белән авыручыларда KQ-2003 CAR-T күзәнәкләренең куркынычсызлыгын, түземлелеген һәм башлангыч нәтиҗәлелеген бәяләүгә юнәлтелгән.
Метод
Бу перспективалы, күп үзәкле, ачык билгеле, дозаны арттыру тикшеренүендә протеазома ингибиторы (PI) һәм иммуномодулятор препарат (IMiDs), һәм/яки CD38-кә каршы терапия кебек ≥1 алдагы линиясе булган RRMM баллары теркәлгән. Баллар -5 тән -3 көнгә кадәр флударабин (30 мг/м2/көн) һәм циклофосфамид (300 мг/м2/көн) белән лимфодеплеция алдылар, аннары стандарт 3+3 дизайны нигезендә өч доза дәрәҗәсендә (DL) KQ-2003 CAR-T күзәнәкләренең (0 көн) бер тапкыр вена эченә инфузиясе ясалды: DL1, DL2 яки DL3 (1.0, 2.0 яки 3.0 × 106 CAR+ күзәнәк/кг). Максат - куркынычсызлыкны, түземлелекне, башлангыч нәтиҗәлелекне һәм PK/PD үзенчәлекләрен бәяләү, һәм максималь түземле дозаны (MTD), дозаны чикләүче токсиклыкны (DLT) билгеләү. Гематологик җавап IMWG критерийлары һәм яңа буын агымы (NGF) буенча минималь калдык авыру (MRD) буенча бәяләнде. EMD тәкъдимне камилләштерү ПЭТ җавап критерийлары буенча бәяләнде.
Нәтиҗәләр
2024 елның 25 июленә клиник чикләүгә, RRMM белән 23 балл (52,2% ир-ат; уртача яшь 64 (диапазоны 52-77)) KQ-2003 алган (3 DL1, 11 DL2 һәм 9 DL3). Уртача күзәтү вакыты 13,7 ай тәшкил иткән (диапазоны 2,1-35,2). Баллар 5 алдагы терапия линиясенең медианасын алган (диапазоны 2-11). 91,3% (21/23) өчләтә чыдамлы, ә 26,1% (6/23) пента чыдамлы. 65,2% (15/23) югары куркыныч/ультраюгары куркыныч цитогенетик профильгә ия булган.
Башлангыч этапта 60,9% (14/23) EMD белән авырый, шул исәптән 7 экстрамедуляр экстрасөзлы (EM-E), 5 экстрамедуляр сөяк белән бәйле (EM-B), икесе дә булган 2 балл.
EMD төркемендә 5 баллда (14тән 5, 35,7%) гематологик үлчәнә торган күрсәткечләр юк, һәм җавап ПЭТ-КТ ярдәмендә бәяләнде.
Гематологик гомуми җавап бирү дәрәҗәсе (ORR) 100,0% (18/18), sCR/CR күрсәткече 88,9% (16/18), VGPR күрсәткече 11,1% (2/18) тәшкил итте. Беренче җавапка кадәр уртача вакыт 1,2 ай иде (N=18, диапазоны 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 ай), ә CR/sCRга кадәр уртача вакыт 2,7 ай иде (N=16, диапазоны 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 ай). MRD белән бәяләнә торган 19 балның 100% MRD-негатив (10-5), ә 6 айлык һәм 12 айлык MRD-негатив күрсәткече 80,0% (8/10) һәм 100,0% (3/3) иде.
EMD балларының PET ORR күрсәткече 85,7% (12/14) тәшкил итте, шул исәптән 64,3% (9/14) тулы метаболик җавап (CMR), 21,4% (3/14) өлешчә метаболик җавап (PMR) һәм 14,3% (2/14) тотрыклы метаболик авыру (SMD). EMD балларының 64,3% (9/14) һәм 50,0% (7/14) ында йомшак тукымалар плазмацитомалары күләме 50% тан артык һәм 75% тан артык кимү күзәтелде. Гематологик үлчәнә торган күрсәткечләр булмаган 5 EMD балында PET ORR күрсәткече 80% (4/5) тәшкил итте (2 CMR, 2 PMR һәм 1 SMD).
Җавапның уртача вакытына (DOR) ирешелмәде (NR). 6 айлык прогрессиясез яшәү (PFS) һәм гомуми яшәү (OS) күрсәткечләре 86,5% (73,4–100) һәм 86,2% (72,8–100), 12 айлык PFS һәм OS күрсәткечләре 75,3% (58,4–97,0) һәм 86,2% (72,8–100) тәшкил итте. PFS һәм OS уртача күрсәткечләре NR иде.
Барлыгы 4 үлем очрагы теркәлгән, шул исәптән 2се тикшеренү барышында теркәлгән һәм терапия белән бәйле дип бәяләнә (икесе дә авыр пневмония), һәм 2се Паркинсон пневмониясеннән үлгән.
CRS һәм ICANS 21/23 (91,3%, 3/4 дәрәҗә 4,3%) һәм 5/23 (21,7%, 3/4 дәрәҗә 8,7%) очракларында күзәтелде. CRS башлануга кадәр уртача вакыт 5 көн (1–9 диапазон), уртача вакыт 4 көн (1–15 диапазон). ICANS башлануга кадәр уртача вакыт 10 көн (8–23 диапазон), уртача вакыт 3 көн (1–9 диапазон) булды. DLT күзәтелмәде.
KQ-2003 CAR+ Т күзәнәкләре күчермәсе саны (VCN) медиана Tmax 14,0, 11,5 һәм 9,0 көн тәшкил иткәнен күрсәтте, DL1, DL2 һәм DL3 ларда. Медиана Cmax 140,6, 168,2 һәм 83,9 күчермә/мкг ДНК тәшкил итте, озак вакыт сакланды. 6 һәм 12 айлык күзәтү белән 66,7% (10/15) һәм 62,5% (5/8) периферик канында CAR+ Т күзәнәкләре ачыкланды.
Йомгаклаулар
BCMA/CD19 икеләтә максатчан CAR-T KQ-2003 RRMMда иртә, тирән һәм озак вакытлы җавап күрсәтте, куркынычсызлык кабул ителә. Иң мөһиме, ул EMD пунктларында, шул исәптән клиник яктан авыр EM-E да, өметле нәтиҗәлелек күрсәтте, бу өстәмә тикшеренүләргә лаек.
Хәзерге вакытта Кытайда CAR-T буенча башка күп кенә клиник сынаулар бара, һәм алар пациентлар эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Электрон почта:myimmnet@163.com
Сылтамалар
1.http: //en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http: //myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Бастырып чыгару вакыты: 2024 елның 26 ноябре