C-CAR031 - аутологик, броняланган GPC3-ны максат итеп куючы химерик антиген рецепторы T-күзәнәк (CAR-T) терапиясе, ул HCCны дәвалау өчен өйрәнелә. Ул AstraZeneca тарафыннан доминант тискәре трансформацияләүче үсеш факторы-бета рецепторы II доминант тискәре (dnTGFβRII) бронялау платформасын кулланып эшләнгән яңа GPC3-ны максат итеп куючы CAR-T нигезендә эшләнгән һәм Кытайда AbelZeta тарафыннан җитештерелә. C-CAR031 Кытайда AbelZeta һәм AstraZeneca арасындагы бергәләп эшләү килешүе нигезендә эшләнә.
AbelZeta ASCO еллык җыелышында 2024 елгы ASCO еллык җыелышында алга киткән гепатоцеллюляр карциномасы булган пациентларда C-CAR031, броняланган аутологик GPC3 CAR-T препаратының башлангыч шешкә каршы активлыгын күрсәтүче клиник мәгълүматларны игълан итте.
Методлар: Кешедә беренче тапкыр үткәрелгән ачык дозаны арттыру тикшеренүе тизләтелгән титрлау һәм i3+3 дизайнын куллана. 1 линияле системалы дәвалау уңышсыз булган GPC3+ алдынгы HCC балларына стандарт лимфодепляциядән соң C-CAR031 бер тапкыр вена эченә инфузиясе ясалды. Төп максатлар - куркынычсызлык һәм түземлелек, калганнары фармакокинетика һәм башлангыч нәтиҗәлелекне үз эченә ала. Тискәре вакыйгалар (AE) CTCAE 5.0 буенча бәяләнде, ә цитокиннарның чыгарылу синдромы (CRS) / иммун эффектор күзәнәкләре белән бәйле нейротоксик синдром (ICANS) ASTCT 2019 критерийлары буенча бәяләнде. Объектив җавап тикшерүче тарафыннан RECIST 1.1 буенча бәяләнде.
Нәтиҗәләр: 2024 елның 5 гыйнварына барлыгы 24 пациент 4 доза дәрәҗәсендә (DLs) C-CAR031 инфузиясен алган. Барлык пациентларда да BCLC C стадиясендәге HCC булган, 83,3% (20/24) бавырдан тыш метастазлар булган. Алдан терапия линияләренең уртача саны 3,5 (1-6 диапазон) булган, 23 (95,8%) пациент ICI (иммун тикшерү ноктасы ингибиторлары) һәм TKI (тирозинкиназа ингибиторлары) алган. Барлык баллар да куркынычсызлык ягыннан бәяләнә алган. Дозаны чикләүче токсиклык булмаган һәм ICANS күзәтелгән. CRS 22 (91,7%) пациентта күзәтелгән, бары тик 1 (4,2%) дәрәҗәдәге (G) 3 CRS булган. Иң еш очрый торган ≥G3 AEлар лимфоцитопения (100%), нейтропения (70,8%), тромбоцитопения (37,5%) һәм трансаминаза күтәрелү (16,7%) булган. Бер баллда (4,2%) G4 миелосупрессиясе, ә 1 баллда (4,2%) G3 CRS аркасында DL4 вакытында G3 интерстициаль пневмониты булган. Барлык AEлар да кире кайтарыла торган булган. Нәтиҗәлелек өчен 22 балл бәяләнә алган. Шеш кимүе 90,9% баллда күзәтелгән, бавыр эчендәге җәрәхәтләрдә генә түгел, ә бавырдан тыш җәрәхәтләрдә дә, уртача кимү 44,0% тәшкил иткән (диапазон, 3,4%-94,4%). Авыруны контрольдә тоту күрсәткече 90,9%, ә объектив җавап бирү күрсәткече (ORR) барлык DLларның баллары өчен 50,0% тәшкил иткән. DL4та ORR 57,1% тәшкил иткән.
Йомгаклау: Тикшеренү C-CAR031нең куркынычсызлык профилен идарә итеп була торганлыгын һәм авыр дәваланган алга киткән HCC пациентларында шешкә каршы активлыгын күрсәтте.
"Безне алга киткән гепатоцеллюляр карцинома (ГКК) белән авыручыларда C-CAR031 нең беренче клиник нәтиҗәләре рухландыра", - диде AbelZeta рәисе һәм генераль директоры Тони (Бизуо) Лю. "Бүген тәкъдим ителгән башлангыч мәгълүматлар ГКК һәм башка GPC3 экспрессияләүче каты шешләрдә терапевтик парадигмаларны яңадан билгеләү өчен концепциянең ышандырырлык дәлиле булып тора."
Тикшеренүнең төп тикшерүчесе (PI), Чжэцзян университетының Беренче филиал хастаханәсеннән профессор Тинбо Лян болай дип белдерде: "C-CAR031 соңгы стадиядәге гепатоцеллюляр карциномасы белән авыручыларда яхшы куркынычсызлык профилен һәм өметле нәтиҗәлелекне күрсәтте, аларда гадәттә дәвалау вариантлары чикләнгән. Пациентларның зур/зур күпчелегендә (91,3%) шешнең кечерәюе күзәтелүе C-CAR031нең бу пациентларга клиник әһәмият бирү һәм өмет бирү мөмкинлегенә ия булуын күрсәтә".
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Электрон почта:myimmnet@163.com
Сылтамалар
Бастырылган вакыты: 2024 елның 31 декабре