2025 елның 18 мартында Alphamab Oncology компаниясе HER2 бипаратопик антитәнчек-дару конъюгаты (ADC) JSKN003 препаратына Милли медицина продуктлары идарәсенең (NMPA) Даруларны бәяләү үзәге (CDE) тарафыннан алгарыш терапиясе билгесе бирелүен игълан итте. Бу билге платинага чыдам рецидив эпителиаль аналык яман шешен (PROC), беренчел перитонеаль яман шешне яки фаллопий торбасы яман шешен дәвалау өчен кулланыла, HER2 экспрессия дәрәҗәләре белән генә чикләнми.
"Алгы сызык терапиясе" билгеләмәсе ике клиник тикшеренүнең, JSKN003-101 һәм JSKN003-102, берләштерелгән анализына нигезләнгән. JSKN003-101 (NCT05494918) - Австралиядә үткәрелгән ачык, күп үзәкле, дозаны арттыручы I фаза клиник тикшеренүе, анда HER2 (IHC≥1+) экспрессияләүче алга киткән каты шешләре булган пациентлар яки HER2 мутацияләре булган пациентлар теркәлгән. JSKN003-102 (NCT05744427) - Кытайда үткәрелгән I/II фаза тикшеренүе. I фаза өлешендә гистологик яктан расланган HER2 экспрессиясе (IHC≥1+) яки HER2 мутацияләре булган алга киткән каты шешләре булган пациентлар теркәлгән. II фаза өлешендә HER2 экспрессиясенә яки мутация статусына карамастан, алга киткән каты шешләре булган пациентлар теркәлгән.
Бу ике тикшеренүнең берләштерелгән анализыннан алынган башлангыч мәгълүматлар 2024 елгы Европа медицина онкология җәмгыяте (ESMO) конгрессында тәкъдим ителде.
2024 елның 15 июленә PROC белән авыручы 50 пациент JSKN003 препаратын биш дозада алган, шул исәптән 2 пациент 4,2 мг/кг дозада, 2 пациент 5,2 мг/кг дозада, 44 пациент 6,3 мг/кг дозада, 1 пациент 7,3 мг/кг дозада һәм 1 пациент 8,4 мг/кг дозада. Үзәк лаборатория тикшерүләре нигезендә теркәлгән 50 пациент арасында HER2 экспрессиясе булган 17 пациент (IHC 1+, 2+ һәм 3+) (HER2 IHC 3+ белән 2 пациент кына), IHC 0 белән 17 пациент, һәм 16 пациентта HER2 нәтиҗәләре булмаган, чөнки алар 15 июльгә кадәр тикшерелмәгән. 28 пациентта (56,0%) ким дигәндә өч алдагы системалы дәвалау линиясе булган, 37 пациентта (74,0%) бевацизумаб белән дәвалау, ә 28 пациентта (56,0%) PARP ингибиторы белән дәвалау булган.
Дәвалауның уртача вакыты 12,4 атна тәшкил итте (диапазоны: 0,7 – 51,0 атна), 32 пациент (64,0%) мәгълүматлар беткән көнгә кадәр дәвалануны дәвам итте.
Куркынычсызлык: Теркәлгән 50 пациент арасында 3 пациент интерстициаль үпкә авыруы (ILD)/пневмонит кичергән. 5 пациентта (10,0%) дәвалау белән бәйле 3 нче дәрәҗәдәге тискәре күренешләр (TRAE) күзәтелгән, иң еш очрый торганнары - диарея (2,0%) һәм анемия (2,0%). TRAEлар үлемгә китергән.
Нәтиҗәлелек: Кимендә бер тапкыр башлангыч шеш бәяләмәсе үткән 44 нәтиҗәлелек бәяләнә торган пациент арасында объектив җавап бирү күрсәткече (ORR) 56,8% тәшкил иткән, 39 пациентта (88,6%) шешнең кечерәйгәнлеге күзәтелгән. Үзәктән расланган HER2 IHC 0 һәм HER2 экспрессиясе (IHC 1+, 2+ һәм 3+) булган пациентларда ORR тиешенчә 52,9% һәм 68,8% тәшкил иткән. Элегрәк бевацизумаб белән дәвалану алган 33 пациент өчен ORR 54,5%, PARP ингибиторы белән дәвалану алган 26 пациент өчен ORR 46,2% тәшкил иткән.
Берләштерелгән нәтиҗәләр JSKN003 монотерапиясенең уңай түземлелек һәм куркынычсызлык профиленә ия булуын, алга киткән PROC белән авыручыларда өметле нәтиҗәлелек сигналлары булуын күрсәтте, һәм нәтиҗәлелек (IHC 1+/2+3+) яки HER2 экспрессиясе булмаган (IHC 0), элек бевацизумаб һәм элек PARP ингибиторы белән яки булмаган пациентларда күзәтелде.
JSKN003 турында
JSKN003 - HER2 биспецифик антитела-дару конъюгаты (bis-ADC), ул Alphamab'ның махсус гликан-специфик конъюгация платформасы нигезендә эшләнгән. JSKN003 HER2'ны шеш күзәнәкләре өслегенә бәйләп, күзәнәк эндоцитозы аша топоизомераза I ингибиторларын (TOPIi) чыгара ала, шуның белән шешкә каршы эффектлар күрсәтә. ADC аналоглары белән чагыштырганда, JSKN003 сыворотка тотрыклылыгы һәм көчлерәк күзәтү эффекты күрсәтте, бу терапевтик тәрәзәне нәтиҗәле рәвештә киңәйтә.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Сылтамалар
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 18 марты