2025 елның 13 мартында Nature Medicine халыкара журналы MediLink'ның B7-H3 препаратын максат итеп куючы антитәнчек препараты конъюгаты (ADC) YL201 фаза 1/1b сынау нәтиҗәләрен бастырып чыгарды.
Сынау дозаны арттыру өлешен (1 нче фаза) һәм дозаны арттыру өлешен (1b фаза) үз эченә алды. Барлыгы 312 пациент төрле шеш төрләре буенча теркәлгән, шул исәптән киң стадияле кечкенә күзәнәкле үпкә яман шеше (ES-SCLC), борын-эчәк карциномасы (NPC), кечкенә күзәнәкле булмаган үпкә яман шеше, ашказаны яссы күзәнәкле карциномасы һәм башка каты шешләр.
Нәтиҗәлелеге бәяләнә алган 287 пациент арасында объектив җавап бирү күрсәткече (ORR) 40,8%, ә авыруны контрольдә тоту күрсәткече (DCR) 83,6% тәшкил иткән. Авыруның алга китүсез уртача яшәү вакыты (mPFS) 5,9 ай, ә җавап бирүнең уртача озынлыгы (mDOR) 6,3 ай тәшкил иткән. Гомуми яшәү вакытының уртача күрсәткече (OS) өлгермәгән.
Башлангыч ми метастазлары булган 48 пациент арасында 21е бәяләнерлек иде; баш сөяге эчендәге ORR 28,5% иде; ә DOR 6,2 ай иде.
ES-SCLC белән авыручы барлык пациентлар да платина нигезендәге химиотерапия белән дәваланган, һәм пациентларның 95,8% ы шулай ук программалаштырылган үлем 1 (PD-1) яки программалаштырылган үлем лиганд 1 (PD-L1) антитәнчекләре белән дәваланган. ORR 63,9%; DCR 91,7%; mPFS 6,3 ай; һәм mDOR 5,7 ай булган. Дозаны арттыру тикшеренүендә топоизомераза 1 ингибиторы (топотекан яки иринотекан) белән алдан дәваланган SCLC белән авыручы биш пациент теркәлгән, бары тик бер пациент җавап биргән (ORR, 20%). NPC белән авыручы 70 пациентның барысы да алдан PD-L1га каршы һәм платина нигезендәге химиотерапия белән дәваланган, һәм 84,3% (59/70) ике яки аннан да күбрәк системалы терапия линиясен алган. NPC белән авыручы ике пациент тулы җавапка (CR) ирешкән, ORR 48,6% һәм DCR 92,9% тәшкил иткән. mPFS 7,8 ай, ә mDOR 8,4 ай иде. Барлыгы кыргый типтагы NSCLC белән авыручы 64 пациент бәяләнде, шул исәптән аденокарцинома белән 28, яссы күзәнәкле карцинома белән 12 һәм лимфоэпителиома сыман карцинома белән 24. Гомумән алганда, NSCLC белән авыручыларның 90,6% (58/64) элек PD-L1га каршы һәм платина нигезендәге химиотерапия белән дәваланган. Үпкә аденокарциномасы, яссы күзәнәкле карциномасы һәм LELC белән авыручылар өчен ORR күрсәткечләре 28,6%, 8,3% һәм 54,2% тәшкил итте, ә mDOR 13,6 ай, 2,6 ай һәм 6,7 ай иде.
YL201 кабул ителә торган куркынычсызлык профилен һәм алдан дәваланган, алга киткән каты шешләре булган пациентларда, бигрәк тә ES-SCLC, NPC яки лимфоэпителиомага охшаган карциномасы булган пациентларда өметле нәтиҗәлелекне күрсәтте.
YL201 - протеаза белән бүленә торган бәйләүче аша яңа топоизомераза 1 ингибиторына конъюгацияләнгән кеше анти-B7H3 моноклональ антитәнчеген үз эченә алган яңа ADC, дару-антитела нисбәте 8. YL201 MediLink'ның шеш микротирәлеген активлаштыра торган бәйләүче-йөкләнеш (TMALIN) платформасын кулланып эшләнгән, ул югары гидрофиль бәйләүче-йөкләнеш, кан әйләнешендәге гаҗәеп тотрыклылык һәм икеләтә йөкләнешне чыгару механизмы белән характерлана, ул шеш микротирәлегендә һәм лизосомалар эчендә күзәнәктән тыш бүленешне үз эченә ала. Клиникка кадәрге тикшеренүдә YL201 төрле CDX/PDX тычкан модельләрендә SCLC, NSCLC, ашказаны яман шеше һәм аналык яман шеше булган көчле шешкә каршы активлык күрсәтте. Бу клиникка кадәрге тикшеренүнең нәтиҗәлелеге һәм куркынычсызлыгы турындагы мәгълүматлар уңай файда-куркыныч балансын күрсәтә, клиникада YL201'нең алга таба үсешен хуплый.
Хәзерге вакытта Кытайда яңа яман шешкә каршы технологияләрнең клиник сынаулары әле дә күп бара, алар пациентларны эзли. Яңа дарулар һәм технологияләр буенча консультация алу өчен, сез Пекин Көньяк Төбәк Онкология Хастаханәсенең Халыкара бүлегенә мөрәҗәгать итә аласыз.
Телефон номеры: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Бастырып чыгару вакыты: 2025 елның 8 апреле